J. Am. Chem. Soc. | 混合手性的多肽大环能稳定α螺旋二级结构

本文介绍了丹麦哥本哈根大学Joseph Matthew Rogers副教授课题组在JACS上发表的研究，探讨了混合手性的多肽大环如何稳定α螺旋二级结构。研究背景为蛋白-蛋白相互作用在细胞生理活动中的重要性，特别是固有无序区域在与结构明确的蛋白互作时形成的α螺旋结构。研究目的在于通过大环化策略降低“熵惩罚”效应，提高多肽类药物的亲和力。研究结果表明，通过RaPID系统筛选得到的环肽Heliat-1/2对Mcl-1蛋白的亲和力显著高于线性肽段，且表现出更强的α螺旋倾向。最小套索特征的发现为设计α螺旋结构环肽抑制剂提供了新的思路。