JMC封面 | 上海药物所揭示低生物利用度的PROTAC药物具有高成药性

2024年7月29日，中国科学院上海药物研究所的研究团队在Journal of Medicinal Chemistry发表的研究表明，尽管PROTAC药物ARV-110的口服生物利用度较低，但其仍展现出良好的特异性和生物活性。研究通过放射性标记技术合成了[14C]ARV-110，并在大鼠体内进行了药代动力学研究，发现即使在低生物利用度下，ARV-110仍能有效治疗，且在肿瘤中的分布特异性和清除速度慢于全身循环。此研究挑战了传统观念，为PROTAC药物的设计和开发提供了新的视角，特别是对于蛋白质合成周期较长的靶点，单次给药有望实现长期疗效。