Maladie à virus Ebola : actualités thérapeutiques

L’épidémie récente de maladie à virus Ebola (MVE) qui s’est déclarée en mars 2014 en Guinée pour s’éteindre en janvier 2016 au Libéria est la plus vaste et la plus meurtrière épidémie de virus Ebola décrite à ce jour. En l’absence de traitements ou de vaccins recommandés contre le virus Ebola, de nouvelles stratégies thérapeutiques et préventives ont été envisagées. Fin 2014, l’Organisation mondiale de la santé répertoriait l’ensemble des traitements/vaccins-candidats ayant démontré leur efficacité in vitro ou sur des modèles animaux. La priorité pour la recherche clinique était donnée : (i) pour les traitements-candidats : aux agents antiviraux (favipiravir et BCX4430), aux agents issus de l’immunothérapie tels que les anticorps monoclonaux (ZMapp et MIL-77) et l’interféron de type I, aux agents issus de la thérapie antisens tels que les acides ribonucléiques (ARN) interférents (TKM-Ebola et AVI-7537) et aux agents anticoagulants (rNAPc2) ; (ii) pour les vaccins-candidats : aux deux vaccins recombinants le rVSV-ZEBOV et le ChAd3-ZEBOV. Le favipiravir et le ZMapp, en inhibant respectivement la réplication virale et la fusion du virus avec la cellule hôte, sont à ce jour les traitements les plus prometteurs dans la lutte contre le virus Ebola. Le GS-5734, un analogue nucléotidique à une phase précoce de développement, est aussi une molécule prometteuse. Seul le vaccin rVSV-ZEBOV a obtenu des premiers résultats encourageants en termes d’innocuité et d’efficacité chez l’Homme. Les différents essais cliniques mis en place et réalisés dans ce contexte d’urgence sanitaire devraient permettre de mieux appréhender des études à venir.

The recent outbreak of Ebola virus disease (EVD), that started in March 2014 in Guinea and ended in January 2016 in Liberia, is the largest and deadliest Ebola outbreak ever reported. In the absence of approved treatments and vaccines against Ebola, new therapeutic and preventive strategies have been evaluated during this epidemic. Late 2014, the World Health Organization listed all drug/vaccine candidates that had proven efficacy in vitro or in animal models. The priority for clinical research was given: (i) to drug candidates such as antiviral agents (favipiravir and BCX4430), agents from immunotherapy such as monoclonal antibodies (ZMapp and MIL-77) and type I interferons, agents from antisense therapy such as RNA interference-based drugs (TKM-Ebola and AVI-7537) and anticoagulant drugs (rNAPc2); (ii) to vaccine candidates such as the recombinant vaccines rVSV-ZEBOV and ChAd3-ZEBOV. Favipiravir and ZMapp inhibit respectively viral replication and virus fusion with the host cell and are to-date the most promising drugs in the fight against Ebola. GS-5734 a nucleoside analog at early stages of development is also considered as a potential therapeutic candidate. Only rVSV-ZEBOV vaccine has achieved encouraging results in terms of safety and efficacy in humans. Clinical trials developed and conducted in the health emergency context should help to design future studies.