Milztransplantation beim Hund: Zur immunologischen Rolle der Milz bei kombinierter Milz‐Nierentransplantation

Zusammenfassung Mit Hilfe von Suppressor-T-Zellen und auto-anti-idiotypischen Antikorpern kann die Immunantwort auf allogene Transplantationsantigene im Sinne einer Immuntoleranz modifiziert werden. Solche Experimente wurden in der Vergangenheit an ingezuchteten Tierstammen (Nagern) durchgefuhrt. Hier wurde ein in vivo-Versuchsmodell am nicht ingezuchteten Tier (Hund) entwickelt, um solche immunologischen Ruckkopplungsmechanismen im Hinblick auf experimentelle Organtransplantationen untersuchen zu konnen. Die Versuchsanordnung sah folgendermasen aus: 1. Allogene Milztransplantation beim Hund. 2. Autologe Rucktransplantation dieser Milz kombiniert mit einer allogenen Nierentransplantation auf den ursprunglichen Spender nach einer Zeitspanne von 2–4 Tagen. Im Gegensatz zu den Beobachtungen an ingezuchteten Nagern bei fruheren Experimenten kam es bei den hier beschriebenen Versuchen am Hund zur akuten Abstosung der allogenen Niere in gleicher Weise wie an Kontrolltieren. Dagegen konnten fur die immunologische Aktivitat sowohl der transplantierten als auch der rucktransplantierten Milz Beweise erbracht werden. Die durchgefuhrten Experimente ermoglichen die Untersuchung spezifischer Immunreaktionen gegen Histokompatibilitatsantigene im nicht ingezuchteten Tier, wobei nicht-immune Lymphozyten unter dem Einflus immuner T- und B-Zellen stehen. Summary Splenic transplantation in the dog Immunological aspects of the combined spleen-kidney-transplantation The modification of the immune response towards allogeneic transplantation antigens can be attained using experimental designs promoting suppressor-T-cells and auto-anti-idiotypic antibodies. Those studies have been carried out in defined inbred animal systems. We developed an in vivo-model in larger outbred animals in order to study such feed-back reactions with special reference to experimental allotransplantation. The experimental designs used was as follows: 1. Allogeneic spleen transplantation in the dog. 2. Autologous retransplantation of this spleen together with an allogeneic kidney transplantation to the former donor after a period of 2–4 days. In contrast to the observations made in former experiments using inbred rodents, rejection of the allogeneic kidney in our experiments occurred in a similar fashion to that in controls. Nevertehelss full immunological activity of the transplanted as well as the retransplanted spleen was demonstrable. The experiments performed allow the study of specific immune reactions against histocompatibility antigens in outbred larger animals where non-immune lymphocytes are under the influence of immune T- and B-cells. Resume Transplantation de la rate chez le chien Au sujet du role de la rate dans une transplantation combinee rate-rein La reponse immunitaire a des antigenes de transplantations allogenes a pu etre modifiee dans le sens d'une tolerance immunitaire grâce a des cellules T suppressantes et a des anticorps auto-anti-idiotypiques. De telles experiences ont ete faites dans le passe sur des souches animales consanguines (rongeurs). Un modele de recherche in vivo a ete developpe sur l'animal non consanguin (chien) pour pouvoir examiner de tels mecanismes immunologiques de liaison en retour du point de vue des transplantations d'organes experimentaux. Les etapes de la recherche furent les suivants: 1. Transplantation allogene de la rate chez le chien. 2. Transplantation autologue de retour de cette rate combinee avec une transplantation allogene renale sur le donneur d'origine apres une periode de temps de 2–4 jours. Au contraire des observations faites auparavant sur des rongeurs consanguins, on a observe dans les recherches decrites un rejet aigu des reins allogenes de la meme maniere que chez les animaux de controle. Des preuves ont pu per contre etre apportees concernant l'activie immunologique aussi bien de la rate transplantee que de la rate transplantee en retour. Les experiences conduites ont rendu possible l'examen de reactions immunologiques specifiques contre les antigenes d'histocompatibilite chez l'animal non consanguin, a savoir que les lymphocytes non immunogenes sont sous l'influence de cellules T et B immunogenes. Resumen Trasplante de bazo en el perro Sobre el papel inmunologico del bazo en el trasplante combinado bazo-rinones Con ayuda de las celulas supresoras T y de los anticuerpos auto-anti-idiotipicos, se puede modificar la respuesta inmunitaria a los antigenos alogenos de trasplantes en el sentido de una inmunotolerancia. Tales experimentos se llevaron a cabo en los tiempos pasados en estirpes animales de consanguinidad estrecha (roedores). Aqui se desarrollo un modelo de ensayo in vivo en el animal que no tiene consanguinidad estrecha (perro), para poder estudiar semejantes mecanismos inmunologicos de reacoplamiento con respecto a los trasplantes experimentales de organos. El modo de proceder en el experimento consistia en lo siguiente: 1. Trasplante alogeno del bazo en el perro. 2. Retrasplante autologo de este bazo combinado con un trasplante renal alogeno al donador originario tras un espacio de tiempo de 2–4 dias. Contrariamente a las observaciones hechas en los roedores de consanguinidad estrecha en experimentos anteriores, se produjo en los ensayos en perros, descritos aqui, la repulsion aguda del rinon alogeno de la misma manera que en los animales testigos. Sin embargo, se pudieron aportar pruebas sobre la actividad inmunologica tanto del bazo trasplantado como del retrasplantado. Los experimentos llevados a cabo hacen posible el estudio de las reacciones inmunologicas especificas frente a los antigenos de histocompatibilidad en el animal que no tiene consanguinidad estrecha, con lo cual los linfocitos no inmunes se hallan bajo el influjo de las celulas inmunes T y B.