Le fibroblaste sénescent : un catalyseur de la tumorigenèse

La sénescence cellulaire peut être considérée en premier lieu comme un mécanisme suppresseur de tumeurs. Toutefois, le vieillissement, principal facteur de risque d’apparition de carcinomes, est caractérisé par une augmentation de fibroblastes sénescents présentant un phénotype de type inflammatoire : « inflamm-âge » dans de nombreux tissus. Le « sécrétome » des fibroblastes sénescents participe activement à la progression tumorale en favorisant la TEM, l’angiogenèse et l’afflux de cellules inflammatoires. Le microenvironnement tumoral contient ainsi une myriade d’enzymes protéolytiques catalysant la formation de « Matrikines » pouvant accélérer le caractère invasif de tumeurs. La présence de fibroblastes sénescents peut de ce fait constituer une « niche » favorable au développement de tumeurs et une thérapeutique ciblée à ces cellules ou/et à leurs produits de sécrétion a été proposée.

At first, cell senescence can be considered as a suppressive mechanism in cancer initiation. However, aging as a main risk factor in carcinoma development, is characterized by an increase in senescent fibroblasts exhibiting an inflammatory phenotype: “inflamm-aging” in several tissues. Senescent fibroblasts secretome is actively involved in tumor progression as favoring epithelio-mesenchymal transition, angiogenesis and chemotaxis of inflammatory cells. Notably, tumor microenvironment contains a myriad of proteolytic enzymes generating “Matrikines” able to accelerate the invasiveness of tumor cells. The presence of senescent fibroblasts might therefore constitute a niche for tumor development and a therapeutic approach targeted to those cells or/and secretory molecules has been proposed.