Le point sur les CAR T-cells

Le traitement des leucémies en rechute ou réfractaires reste un enjeu majeur en pédiatrie comme chez les patients adultes. Une meilleure compréhension de la place du système immunitaire dans la cancérogenèse a permis le développement de stratégies de traitement innovantes. Les immunothérapies utilisant des lymphocytes T modifiés appelés chimeric antigen receptor T-cells (CAR T-cells) ont montré des résultats très prometteurs initialement dans le traitement du mélanome et plus récemment dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL). Les CAR sont des lymphocytes T issus du patient, transfectés in vitro par un vecteur lentiviral leur permettant d’exprimer un récepteur chimérique capable de reconnaître les cellules tumorales. Cette chimère associe aux domaines variables d’une immunoglobuline spécifique d’un épitope présent sur la tumeur, les portions transmembranaires et cytoplasmiques de protéines de costimulation intervenant dans l’activation des lymphocytes T. Des taux de rémission complète atteignant 90 % avec des réponses durables ont été rapportés en utilisant des CARs anti-CD19 dans le traitement de LAL-B en rechute ou réfractaires. La gestion des toxicités liées au syndrome de libération cytokinique résultant de l’activation des CAR T-cells est aussi un nouveau challenge de cette thérapie. De nombreux essais cliniques de phases I/II sont en cours dans le monde. Dans la LAL, l’utilisation des CAR T-cells comme étape préliminaire à la greffe de cellules souches hématopoïétiques est également en cours d’évaluation.

The treatment of relapsed or refractory leukemia remains a major challenge in pediatric and adult patients. A better understanding of the immune system in carcinogenesis has allowed the development of innovative treatment strategies. Immunotherapies using modified T-cells called chimeric antigen receptor (CAR) T-cells have shown very promising results initially in the treatment of melanoma and more recently in the treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL). CAR T-cells originate from the patient and are transfected in vitro by a lentiviral vector allowing them to express a chimeric receptor capable of recognizing tumor cells. This chimera combines variable domains of the heavy and light chains of an immunoglobulin specific for an epitope present on the tumor with the transmembrane and cytoplasmic portions of costimulatory proteins involved in the activation of T lymphocytes. Complete remission rates of up to 90% with durable responses have been reported using anti-CD19 CAR T-cells in the treatment of relapsed or refractory B-ALL. The management of toxicities related to cytokine release syndrome resulting from the activation of CAR T-cells is also a new challenge of this therapy. Many phases I/II clinical trials are ongoing in the world. In ALL, the use of CAR T-cells as a bridge to hematopoietic stem cells transplantation is also under evaluation.