Heterophilic Antibodies are a Rare but Significant Cause of a False Increase in Cardiac Troponins

В настоящее время ключевыми и общепризнанными биомаркерами для верификации ишемического повреждения миокарда при инфаркте миокарда (ИМ) являются кардиоспецифические тропонины (cTnT и cTnI) – белковые молекулы, локализованные в кардиомиоцитах и регулирующие сокращение/расслабление мышечной оболочки сердца. Методы определения cTnT и cTnI основаны на иммунологической реакции (специфическом взаимодействии диагностических антител (анти-cTnT и анти-cTnI) с антигенами (искомыми молекулами тропонинов)), что позволяет с высокой специфичностью выявлять данные биомаркеры после повреждения клеток миокарда. Раннее выявление факта повреждения кардиомиоцитов в сочетании с признаками ишемии миокарда (клиническими симптомами, электрокардиографической картиной, эхокардиографией и др.) является важным условием для установления правильного диагноза и выбора соответствующей тактики лечения. При интерпретации полученных данных диагностических методов важно провести дифференциальную диагностику ИМ от других патологий, которые могут вызвать повреждение кардиомиоцитов (например, легочная эмболия, острые миокардиты, сердечные аритмии, сепсис и др.), и от ложноположительных причин повышения тропонинов, которые каким-либо значимым образом могут исказить результат лабораторного исследования сыворотки крови на cTnT и cTnI. Среди всех известных факторов, влияющих на концентрацию cTnT и cTnI, гетерофильные антитела наиболее значимы с точки зрения степени изменения (степени повышения) уровней в сыворотке крови. Цель этого аналитического обзора – рассмотреть основные причины образования гетерофильных антител, механизмы влияния гетерофильных антител на уровни cTnT и cTnI в кровотоке, обсудить оптимальные способы обнаружения интерферирующего влияния гетерофильных антител на уровни кардиоспецифических тропонинов. Currently, cardiospecific troponins (cTnT and cTnI) are the key and generally recognized biomarkers for verifying ischemic myocardial injury in myocardial infarction (MI) – protein molecules localized in cardiomyocytes and regulating contraction/relaxation of the muscular membrane of the heart. Methods for determining cTnT and cTnI are based on an immunological reaction (specific interaction of diagnostic antibodies (anti-cTnT and anti-cTnI) with antigens (desired troponin molecules)), which makes it possible to identify these biomarkers with high specificity after myocardial cell damage. Earlier detection of the fact of cardiomyocyte damage in combination with signs of myocardial ischemia (clinical symptoms, electrocardiographic picture, echocardiography, etc.) is an important condition for establishing the correct diagnosis and choosing the appropriate treatment tactics. When interpreting the obtained data of diagnostic methods, it is important to carry out a differential diagnosis of MI from other pathologies that can cause damage to cardiomyocytes (for example, pulmonary embolism, acute myocarditis, cardiac arrhythmias, sepsis, etc.) and from false-positive causes of increased troponins, which in any significant way can distort the result of a laboratory examination of blood serum for cTnT and cTnI. Among all known factors affecting the concentration of cTnT and cTnI, heterophilic antibodies are the most significant in terms of the degree of change (degree of increase) in serum levels. The purpose of this analytical review is to consider the main causes of the formation of heterophilic antibodies, the mechanisms of the influence of heterophilic antibodies on the levels of cTnT and cTnI in the bloodstream, to discuss the optimal ways to detect the interfering effect of heterophilic antibodies on the levels of cardiospecific troponins.