Effets gastro-intestinaux de la metformine sur l’homéostasie glucidique et la sécrétion des entérohormones après chirurgie bariatrique

Introduction et but de l’étude

L’obésité constitue un problème de santé publique majeur en France et dans le monde et elle est souvent associée au diabète de type 2 (DT2). Le traitement le plus efficace est la chirurgie bariatrique qui consiste à induire une perte de poids importante et durable par un remodelage du tractus gastro-intestinal. Les chirurgies bariatriques les plus pratiquées en France sont : la sleeve gastrectomie verticale (VSG) et le bypass gastrique Roux-en-Y (RYGB). Souvent ces chirurgies induisent une rémission totale ou partielle du DT2 mais une partie des patients rechute. Les mécanismes d’action sur la rémission du DT2 sont encore mal déterminés mais l’augmentation de la sécrétion des entérohormones de type incrétine (GIP et GLP-1) pourrait y contribuer. La metformine, un traitement antidiabétique oral a été montré depuis peu comme pouvant augmenter les taux de GLP-1. Malgré son usage courant, son mode d’action au niveau intestinal reste mal caractérisé. Dans cette étude, nous nous sommes intéressés à l’effet de la metformine sur la sécrétion des entérohormones après la chirurgie bariatrique de type RYGB et VSG dans un modèle murin spontanément diabétique : les rates Goto-Kakizaki.

Matériel et méthodes

Trente rates Goto-Kakizaki (DT2 et non obèses) ont été opérées de RYGB (n = 10) ou VSG (n = 10) puis traitées (n = 5) ou non (n = 5) à la metformine pendant 3 semaines par gavage. Le poids a été mesuré et un repas test a été réalisé au cours desquels des prélèvements sanguins ont permis de mesurer la glycémie et de doser les taux de GIP, GLP-1 et insuline. Les pourcentages de perte de poids sont exprimés par rapport au poids de veille du jour opératoire. Les glycémies du repas test sont exprimées en aire sous la courbe (AUC). Les résultats sont exprimés comme les moyennes ± écart standard à la moyenne (ESM), les analyses statistiques (ANOVA) ont été réalisées avec le logiciel GraphPad Prism. Une différence est considérée comme significative pour p < 0,05.

Résultats et analyses statistiques

Après 6 semaines postopératoires incluant 3 semaines de traitement à la metformine les poids des animaux étaient diminués par rapport à leur poids préopératoire (RYGB : −11 %, VSG : −4 %). Le traitement à la metformine ne semble pas influer la perte de poids (RYGB + Met : −6 %, VSG + Met : 3 %). La tolérance au glucose était améliorée après RYGB et VSG (comparé aux animaux en préopératoire). La metformine avait tendance à amplifier cette amélioration après RYGB et VSG. Les sécrétions d’incrétines 20 min après le repas test avaient tendance à être augmentées après RYGB et étaient significativement augmentées après VSG. La sécrétion d’insuline avait tendance à être augmentée uniquement après VSG. L’addition de metformine en postopératoire avait tendance à amplifier l’augmentation de GLP1 et d’insuline après RYGB mais était sans effet après VSG (Tableau 1).

Conclusion

Dans ce modèle, tous les animaux opérés de chirurgie bariatrique améliorent leur glycémie mais les mécanismes semblent différents après RYGB et VSG. De plus, les effets de la metformine sur la tolérance au glucose et la sécrétion des entérohormones diffèrent selon le type de chirurgie. Sur le long terme, ces recherches permettront de définir si une stratégie combinant chirurgie bariatrique et metformine pourrait être bénéfique à la prise en charge du DT2 chez le sujet obèse.