{"title":"肺癌-免疫肿瘤学的作用和派姆单抗在其治疗中的重要性","authors":"Jakub Jarosz, A. Wesołowska, P. Różanowski","doi":"10.32383/farmpol/163335","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"Raki płuca są statystycznie najczęściej występującym tego typu schorzeniem zarówno w Polsce jak i na świecie. Charakteryzują się złym rokowaniem i wysokim stopniem śmiertelności. Według danych WHO są szóstą przyczyną zgonów wśród wszystkich schorzeń, a pierwszą jeśli chodzi o choroby nowotworowe. Po latach stosowania standardowej chemioterapii, badania molekularne doprowadziły do wprowadzenia nowych cząsteczek. Pierwszym przełomowym momentem było wykorzystanie leków z grupy inhibitorów kinaz tyrozynowych dla chorych z mutacją EGFR, EML4-ALK czy ROS1. Kolejną ważną grupę stanowią inhibitory immunologicznych punktów kontroli, których przedstawicielem jest pembrolizumab, blokujący interakcję receptora PD-1 z jego ligandem PD-L1. \nW warunkach fizjologicznych szlak ten kontroluje cytotoksyczne limfocyty T, odpowiada za ich aktywację, proliferację oraz sekrecję. Połączenie się liganda z receptorem PD-1 daje sygnał limfocytom T do zakończenia aktywności cytotoksycznej (mechanizm autokontroli układu immunologicznego). Badania mikrośrodowiska guza udowodniły, iż jego komórki wykazują ekspresję PD-L1 i wykorzystują ten mechanizm do ucieczki przed litycznym działaniem komórek odpornościowych. Rejestracja przeciwciał monoklonalnych, blokujących interakcję PD-1/PD-L1, poprawiła skuteczność leczenia chorób nowotworowych, w tym niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP). \nPierwszej rejestracji pembrolizumabu w tym wskazaniu dokonano w 2016 roku. Początkowo obejmowała ona pacjentów wykazujących wysoką ekspresję PD-L1 ≥50% w drugiej linii terapii, jednak szybko wprowadzono to przeciwciała jako lek pierwszego wyboru. Badania kliniczne z pembrolizumabem poszerzyły zakres jego rejestracji do niemal każdego z histologicznych podtypów NDRP. Farmakoterapia z użyciem tego przeciwciała jest z reguły dobrze tolerowana przez pacjentów. Do najpoważniejszych działań niepożądanych zalicza się dysfunkcje tarczycy, autoimmunologiczne zapalenie płuc i problemy skórne. Częściej spotykane efekty uboczne takie jak zmęczenie, nudności czy biegunki są słabo nasilone i nie przyczyniają się do dyskontynuacji leczenia.","PeriodicalId":34025,"journal":{"name":"Farmacja Polska","volume":" ","pages":""},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2023-05-05","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"Lung cancer - the role of immuno-oncology and the importance of pembrolizumab in its therapy\",\"authors\":\"Jakub Jarosz, A. Wesołowska, P. Różanowski\",\"doi\":\"10.32383/farmpol/163335\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"Raki płuca są statystycznie najczęściej występującym tego typu schorzeniem zarówno w Polsce jak i na świecie. Charakteryzują się złym rokowaniem i wysokim stopniem śmiertelności. Według danych WHO są szóstą przyczyną zgonów wśród wszystkich schorzeń, a pierwszą jeśli chodzi o choroby nowotworowe. Po latach stosowania standardowej chemioterapii, badania molekularne doprowadziły do wprowadzenia nowych cząsteczek. Pierwszym przełomowym momentem było wykorzystanie leków z grupy inhibitorów kinaz tyrozynowych dla chorych z mutacją EGFR, EML4-ALK czy ROS1. Kolejną ważną grupę stanowią inhibitory immunologicznych punktów kontroli, których przedstawicielem jest pembrolizumab, blokujący interakcję receptora PD-1 z jego ligandem PD-L1. \\nW warunkach fizjologicznych szlak ten kontroluje cytotoksyczne limfocyty T, odpowiada za ich aktywację, proliferację oraz sekrecję. Połączenie się liganda z receptorem PD-1 daje sygnał limfocytom T do zakończenia aktywności cytotoksycznej (mechanizm autokontroli układu immunologicznego). Badania mikrośrodowiska guza udowodniły, iż jego komórki wykazują ekspresję PD-L1 i wykorzystują ten mechanizm do ucieczki przed litycznym działaniem komórek odpornościowych. Rejestracja przeciwciał monoklonalnych, blokujących interakcję PD-1/PD-L1, poprawiła skuteczność leczenia chorób nowotworowych, w tym niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP). \\nPierwszej rejestracji pembrolizumabu w tym wskazaniu dokonano w 2016 roku. Początkowo obejmowała ona pacjentów wykazujących wysoką ekspresję PD-L1 ≥50% w drugiej linii terapii, jednak szybko wprowadzono to przeciwciała jako lek pierwszego wyboru. Badania kliniczne z pembrolizumabem poszerzyły zakres jego rejestracji do niemal każdego z histologicznych podtypów NDRP. Farmakoterapia z użyciem tego przeciwciała jest z reguły dobrze tolerowana przez pacjentów. Do najpoważniejszych działań niepożądanych zalicza się dysfunkcje tarczycy, autoimmunologiczne zapalenie płuc i problemy skórne. Częściej spotykane efekty uboczne takie jak zmęczenie, nudności czy biegunki są słabo nasilone i nie przyczyniają się do dyskontynuacji leczenia.\",\"PeriodicalId\":34025,\"journal\":{\"name\":\"Farmacja Polska\",\"volume\":\" \",\"pages\":\"\"},\"PeriodicalIF\":0.0000,\"publicationDate\":\"2023-05-05\",\"publicationTypes\":\"Journal Article\",\"fieldsOfStudy\":null,\"isOpenAccess\":false,\"openAccessPdf\":\"\",\"citationCount\":\"0\",\"resultStr\":null,\"platform\":\"Semanticscholar\",\"paperid\":null,\"PeriodicalName\":\"Farmacja Polska\",\"FirstCategoryId\":\"1085\",\"ListUrlMain\":\"https://doi.org/10.32383/farmpol/163335\",\"RegionNum\":0,\"RegionCategory\":null,\"ArticlePicture\":[],\"TitleCN\":null,\"AbstractTextCN\":null,\"PMCID\":null,\"EPubDate\":\"\",\"PubModel\":\"\",\"JCR\":\"Q4\",\"JCRName\":\"Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics\",\"Score\":null,\"Total\":0}","platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Farmacja Polska","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://doi.org/10.32383/farmpol/163335","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q4","JCRName":"Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics","Score":null,"Total":0}
Lung cancer - the role of immuno-oncology and the importance of pembrolizumab in its therapy
Raki płuca są statystycznie najczęściej występującym tego typu schorzeniem zarówno w Polsce jak i na świecie. Charakteryzują się złym rokowaniem i wysokim stopniem śmiertelności. Według danych WHO są szóstą przyczyną zgonów wśród wszystkich schorzeń, a pierwszą jeśli chodzi o choroby nowotworowe. Po latach stosowania standardowej chemioterapii, badania molekularne doprowadziły do wprowadzenia nowych cząsteczek. Pierwszym przełomowym momentem było wykorzystanie leków z grupy inhibitorów kinaz tyrozynowych dla chorych z mutacją EGFR, EML4-ALK czy ROS1. Kolejną ważną grupę stanowią inhibitory immunologicznych punktów kontroli, których przedstawicielem jest pembrolizumab, blokujący interakcję receptora PD-1 z jego ligandem PD-L1.
W warunkach fizjologicznych szlak ten kontroluje cytotoksyczne limfocyty T, odpowiada za ich aktywację, proliferację oraz sekrecję. Połączenie się liganda z receptorem PD-1 daje sygnał limfocytom T do zakończenia aktywności cytotoksycznej (mechanizm autokontroli układu immunologicznego). Badania mikrośrodowiska guza udowodniły, iż jego komórki wykazują ekspresję PD-L1 i wykorzystują ten mechanizm do ucieczki przed litycznym działaniem komórek odpornościowych. Rejestracja przeciwciał monoklonalnych, blokujących interakcję PD-1/PD-L1, poprawiła skuteczność leczenia chorób nowotworowych, w tym niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP).
Pierwszej rejestracji pembrolizumabu w tym wskazaniu dokonano w 2016 roku. Początkowo obejmowała ona pacjentów wykazujących wysoką ekspresję PD-L1 ≥50% w drugiej linii terapii, jednak szybko wprowadzono to przeciwciała jako lek pierwszego wyboru. Badania kliniczne z pembrolizumabem poszerzyły zakres jego rejestracji do niemal każdego z histologicznych podtypów NDRP. Farmakoterapia z użyciem tego przeciwciała jest z reguły dobrze tolerowana przez pacjentów. Do najpoważniejszych działań niepożądanych zalicza się dysfunkcje tarczycy, autoimmunologiczne zapalenie płuc i problemy skórne. Częściej spotykane efekty uboczne takie jak zmęczenie, nudności czy biegunki są słabo nasilone i nie przyczyniają się do dyskontynuacji leczenia.