La régulation de la prise alimentaire au travers des actions antagonistes de la ghréline et du LEAP-2

Depuis la découverte en 1999 de la ghréline comme le ligand endogène du récepteur des GH sécrétagogues (GHSR), de ses puissants effets stimulateurs de la sécrétion d’hormone de croissance (GH) et de la prise alimentaire, cette hormone gastrique et son récepteur représentent une cible pharmacologique de choix pour les déséquilibres de l’homéostasie énergétique. Alors que la ghréline est restée le seul ligand endogène connu du GHSR à action neuroendocrine pendant presque 20 ans, un peptide nommé LEAP-2 (Liver Enzyme Antimicrobial Peptide 2) a récemment été identifié comme étant un antagoniste du GHSR. Cet article passe en revue les mécanismes d’interaction de la ghréline et du LEAP-2 au niveau du GHSR, leurs actions antagonistes sur la prise alimentaire, la sécrétion de la GH et l’homéostasie glucidique. Nous décrivons également comment ces deux peptides sont régulés de manière opposée par la sur-alimentation ou la restriction alimentaire et leurs possibles implications dans les pathologies associées aux déséquilibres de la prise alimentaire, tels que l’obésité ou l’anorexie. Ces découvertes ouvrent des perspectives nouvelles pour la compréhension des mécanismes de régulation du comportement alimentaire et plus largement de l’équilibre énergétique, relayés par le GHSR, dans différents contextes physiopathologiques.

Since its discovery in 1999, ghrelin has been the only known endogenous ligand of the Growth Hormone Secretagogue receptor (GHSR) with neuroendocrine action. Due to its powerful growth hormone secretagogue effects and its orexigenic action, this gastric hormone and its receptor represent a key pharmacological target for energy homeostasis dysregulations. While ghrelin has remained the only known endogenous ligand of the GHSR for almost 20 years, a peptide named LEAP-2 (Liver Enzyme Antimicrobial Peptide 2) was recently identified as a GHSR antagonist. This article reviews the mechanisms of interaction of ghrelin and LEAP-2 on the GHSR, their antagonistic actions on food intake, growth hormone secretion and glucose homeostasis. We also describe how these two peptides are regulated in an opposite manner by over-feeding or caloric restriction and their possible implications in pathologies associated with dysregulated eating behaviors, such as obesity or anorexia. These discoveries open up new avenues for the understanding of the mechanisms that regulate eating behaviors and more broadly energy balance, relayed by the GHSR, in different pathophysiological conditions.