多相半固体阴道剂型克霉唑药物可用性检验方法的建立

Q4 Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics
Michael Smolenski, D. Haznar-Garbacz, Susanne Florin-Muschert, K. Małolepsza-Jarmołowska
{"title":"多相半固体阴道剂型克霉唑药物可用性检验方法的建立","authors":"Michael Smolenski, D. Haznar-Garbacz, Susanne Florin-Muschert, K. Małolepsza-Jarmołowska","doi":"10.32383/farmpol/165925","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"Przedmiot badań: Dopochwowe podanie leku umożliwia leczenie chorób o charakterze miejscowym i systemowym. Budowa anatomiczno-fizjologiczna pochwy dostarcza szeregu trudności technologom postaci leku, szczególnie w zakresie leków lipofilowych charakteryzujących się niedostateczną rozpuszczalnością, z uwagi na niewielką ilość i ciągłą produkcję wydzieliny pochwowej. Aplikacja trudno rozpuszczalnych substancji leczniczych w postaci nanoemulsji poprawia ich dostępność farmaceutyczną. Nie określono jednak ustandaryzowanych metod badania dostępności farmaceutycznej z dopochwowych postaci na bazie nanoemulsji. \nCel pracy: Porównanie i opracowanie metody badania dostępności substancji czynnych z dopochwowych postaci leku na bazie nanoemulsji.\nMateriały i metody: Pilotażową formulację nanoemulsji i produkty referencyjne (krem oraz zawiesinę) umieszczono w worku dializacyjnym oddzielającym je od medium akceptorowego, w którym badano zmiany stężenia wolnej frakcji modelowej substancji czynnej - clotrimazolum. Badania przeprowadzono z wykorzystaniem 2 metod stacjonarnych o różnym mechanizmie mieszania (wykorzystując mieszadło magnetyczne i aparat z ruchomym cylindrem), oraz 2 metod dynamicznych uwzględniających przepływ medium akceptorowego przez celkę pomiarową na poziomie 2 mL/min i 2 mL/h. Eksperymenty prowadzono przez 5 h. \nWyniki: W badanym czasie w przypadku wszystkich badanych formulacji zaobserwowano niepełne uwolnienie substancji czynnej. Dla obu metod przepływowych zaobserwowano niższe kumulatywne ilości uwolnionego clotrimazolum (maksymalnie ok. 7,5% dawki dla przepływu 2 mL/min i 5% dla 2 mL/h) pomimo dostarczania świeżej porcji medium. W metodach stacjonarnych maksymalne odnotowane stężenia wolnej frakcji leku odpowiadały do 25% ilości początkowej. W przypadku pilotażowej metody stacjonarnej obserwowano wysokie odchylenia standardowe (SD), które wpłynęły na niskie właściwości dyskryminujące metody. Metoda wykorzystująca aparat z ruchomym cylindrem dostarczyła wyników wykazujących mniejsze SD i większe różnice pomiędzy badanymi formulacjami. Spośród ocenianych postaci, w zależności od zastosowanej techniki badania, najwyższe stężenia obserwowano dla nanoemulsji lub dla nanoemulsji i zawiesiny. Znacząco niższe dawki leku zostały uwolnione z kremu. \nWnioski: Wybór metody oceny dostępności farmaceutycznej substancji czynnej z postaci leku dopochwowego ma kluczowy wpływ na uzyskane profile uwalniania. Najwyższą precyzją pomiarową cechowała się metoda stacjonarna z wykorzystaniem aparatu z ruchomym cylindrem (USP apparatus III).","PeriodicalId":34025,"journal":{"name":"Farmacja Polska","volume":" ","pages":""},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2023-05-05","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"Development of the method for the pharmaceutical availability testing of clotrimazole from multiphase semi-solid vaginal dosage forms\",\"authors\":\"Michael Smolenski, D. Haznar-Garbacz, Susanne Florin-Muschert, K. Małolepsza-Jarmołowska\",\"doi\":\"10.32383/farmpol/165925\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"Przedmiot badań: Dopochwowe podanie leku umożliwia leczenie chorób o charakterze miejscowym i systemowym. Budowa anatomiczno-fizjologiczna pochwy dostarcza szeregu trudności technologom postaci leku, szczególnie w zakresie leków lipofilowych charakteryzujących się niedostateczną rozpuszczalnością, z uwagi na niewielką ilość i ciągłą produkcję wydzieliny pochwowej. Aplikacja trudno rozpuszczalnych substancji leczniczych w postaci nanoemulsji poprawia ich dostępność farmaceutyczną. Nie określono jednak ustandaryzowanych metod badania dostępności farmaceutycznej z dopochwowych postaci na bazie nanoemulsji. \\nCel pracy: Porównanie i opracowanie metody badania dostępności substancji czynnych z dopochwowych postaci leku na bazie nanoemulsji.\\nMateriały i metody: Pilotażową formulację nanoemulsji i produkty referencyjne (krem oraz zawiesinę) umieszczono w worku dializacyjnym oddzielającym je od medium akceptorowego, w którym badano zmiany stężenia wolnej frakcji modelowej substancji czynnej - clotrimazolum. Badania przeprowadzono z wykorzystaniem 2 metod stacjonarnych o różnym mechanizmie mieszania (wykorzystując mieszadło magnetyczne i aparat z ruchomym cylindrem), oraz 2 metod dynamicznych uwzględniających przepływ medium akceptorowego przez celkę pomiarową na poziomie 2 mL/min i 2 mL/h. Eksperymenty prowadzono przez 5 h. \\nWyniki: W badanym czasie w przypadku wszystkich badanych formulacji zaobserwowano niepełne uwolnienie substancji czynnej. Dla obu metod przepływowych zaobserwowano niższe kumulatywne ilości uwolnionego clotrimazolum (maksymalnie ok. 7,5% dawki dla przepływu 2 mL/min i 5% dla 2 mL/h) pomimo dostarczania świeżej porcji medium. W metodach stacjonarnych maksymalne odnotowane stężenia wolnej frakcji leku odpowiadały do 25% ilości początkowej. W przypadku pilotażowej metody stacjonarnej obserwowano wysokie odchylenia standardowe (SD), które wpłynęły na niskie właściwości dyskryminujące metody. Metoda wykorzystująca aparat z ruchomym cylindrem dostarczyła wyników wykazujących mniejsze SD i większe różnice pomiędzy badanymi formulacjami. Spośród ocenianych postaci, w zależności od zastosowanej techniki badania, najwyższe stężenia obserwowano dla nanoemulsji lub dla nanoemulsji i zawiesiny. Znacząco niższe dawki leku zostały uwolnione z kremu. \\nWnioski: Wybór metody oceny dostępności farmaceutycznej substancji czynnej z postaci leku dopochwowego ma kluczowy wpływ na uzyskane profile uwalniania. Najwyższą precyzją pomiarową cechowała się metoda stacjonarna z wykorzystaniem aparatu z ruchomym cylindrem (USP apparatus III).\",\"PeriodicalId\":34025,\"journal\":{\"name\":\"Farmacja Polska\",\"volume\":\" \",\"pages\":\"\"},\"PeriodicalIF\":0.0000,\"publicationDate\":\"2023-05-05\",\"publicationTypes\":\"Journal Article\",\"fieldsOfStudy\":null,\"isOpenAccess\":false,\"openAccessPdf\":\"\",\"citationCount\":\"0\",\"resultStr\":null,\"platform\":\"Semanticscholar\",\"paperid\":null,\"PeriodicalName\":\"Farmacja Polska\",\"FirstCategoryId\":\"1085\",\"ListUrlMain\":\"https://doi.org/10.32383/farmpol/165925\",\"RegionNum\":0,\"RegionCategory\":null,\"ArticlePicture\":[],\"TitleCN\":null,\"AbstractTextCN\":null,\"PMCID\":null,\"EPubDate\":\"\",\"PubModel\":\"\",\"JCR\":\"Q4\",\"JCRName\":\"Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics\",\"Score\":null,\"Total\":0}","platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Farmacja Polska","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://doi.org/10.32383/farmpol/165925","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q4","JCRName":"Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics","Score":null,"Total":0}
引用次数: 0

摘要

受试者:阴道内给药可治疗局部和全身疾病。阴道的解剖和生理结构为药物形式的技术人员提供了许多困难,特别是在亲脂性药物领域,由于阴道分泌物的量小且持续产生,其特征是溶解度不足。纳米乳液形式的难溶性药物的应用提高了它们的药物可用性。然而,尚未确定测试阴道纳米乳液形式药物可用性的标准化方法。研究目的:比较和开发一种基于纳米乳液的阴道药物活性物质可用性测试方法。材料和方法:将纳米乳液的中试制剂和参考产品(乳膏和悬浮液)置于透析袋中,将其与受体介质分离,在透析袋中研究活性物质达克洛他唑的游离模型组分浓度的变化。研究采用了两种不同混合机制的固定方法(使用磁力搅拌器和带移动圆柱体的相机),以及两种考虑受体介质在2ml/min和2ml/h水平下通过测量池的动态方法。实验进行了5小时。结果:在研究时,观察到所有测试制剂的活性物质部分释放。对于这两种流动方法,尽管提供了新鲜培养基,但观察到克霉唑的累积释放量较低(2 ml/min流量的最大剂量为7.5%,2 ml/h流量的最大浓度为5%)。在固定方法中,报告的游离部分的最大浓度高达初始量的25%。在中试平稳方法的情况下,观察到高标准偏差(SD),这影响了方法的低判别特性。使用移动圆柱体相机的方法提供的结果显示,测试配方之间的SD较小,差异较大。在评估的形式中,根据所使用的测试技术,纳米乳液或纳米乳液和悬浮液的浓度最高。从乳膏中释放出的药物剂量明显较低。结论:选择阴道药物形式的活性物质的药物有效性评估方法对获得的释放曲线有关键影响。最高的测量精度是使用移动圆柱照相机(USP装置III)的固定方法。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
Development of the method for the pharmaceutical availability testing of clotrimazole from multiphase semi-solid vaginal dosage forms
Przedmiot badań: Dopochwowe podanie leku umożliwia leczenie chorób o charakterze miejscowym i systemowym. Budowa anatomiczno-fizjologiczna pochwy dostarcza szeregu trudności technologom postaci leku, szczególnie w zakresie leków lipofilowych charakteryzujących się niedostateczną rozpuszczalnością, z uwagi na niewielką ilość i ciągłą produkcję wydzieliny pochwowej. Aplikacja trudno rozpuszczalnych substancji leczniczych w postaci nanoemulsji poprawia ich dostępność farmaceutyczną. Nie określono jednak ustandaryzowanych metod badania dostępności farmaceutycznej z dopochwowych postaci na bazie nanoemulsji. Cel pracy: Porównanie i opracowanie metody badania dostępności substancji czynnych z dopochwowych postaci leku na bazie nanoemulsji. Materiały i metody: Pilotażową formulację nanoemulsji i produkty referencyjne (krem oraz zawiesinę) umieszczono w worku dializacyjnym oddzielającym je od medium akceptorowego, w którym badano zmiany stężenia wolnej frakcji modelowej substancji czynnej - clotrimazolum. Badania przeprowadzono z wykorzystaniem 2 metod stacjonarnych o różnym mechanizmie mieszania (wykorzystując mieszadło magnetyczne i aparat z ruchomym cylindrem), oraz 2 metod dynamicznych uwzględniających przepływ medium akceptorowego przez celkę pomiarową na poziomie 2 mL/min i 2 mL/h. Eksperymenty prowadzono przez 5 h. Wyniki: W badanym czasie w przypadku wszystkich badanych formulacji zaobserwowano niepełne uwolnienie substancji czynnej. Dla obu metod przepływowych zaobserwowano niższe kumulatywne ilości uwolnionego clotrimazolum (maksymalnie ok. 7,5% dawki dla przepływu 2 mL/min i 5% dla 2 mL/h) pomimo dostarczania świeżej porcji medium. W metodach stacjonarnych maksymalne odnotowane stężenia wolnej frakcji leku odpowiadały do 25% ilości początkowej. W przypadku pilotażowej metody stacjonarnej obserwowano wysokie odchylenia standardowe (SD), które wpłynęły na niskie właściwości dyskryminujące metody. Metoda wykorzystująca aparat z ruchomym cylindrem dostarczyła wyników wykazujących mniejsze SD i większe różnice pomiędzy badanymi formulacjami. Spośród ocenianych postaci, w zależności od zastosowanej techniki badania, najwyższe stężenia obserwowano dla nanoemulsji lub dla nanoemulsji i zawiesiny. Znacząco niższe dawki leku zostały uwolnione z kremu. Wnioski: Wybór metody oceny dostępności farmaceutycznej substancji czynnej z postaci leku dopochwowego ma kluczowy wpływ na uzyskane profile uwalniania. Najwyższą precyzją pomiarową cechowała się metoda stacjonarna z wykorzystaniem aparatu z ruchomym cylindrem (USP apparatus III).
求助全文
通过发布文献求助,成功后即可免费获取论文全文。 去求助
来源期刊
Farmacja Polska
Farmacja Polska Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics-Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics (miscellaneous)
CiteScore
0.40
自引率
0.00%
发文量
54
审稿时长
2 weeks
×
引用
GB/T 7714-2015
复制
MLA
复制
APA
复制
导出至
BibTeX EndNote RefMan NoteFirst NoteExpress
×
提示
您的信息不完整,为了账户安全,请先补充。
现在去补充
×
提示
您因"违规操作"
具体请查看互助需知
我知道了
×
提示
确定
请完成安全验证×
copy
已复制链接
快去分享给好友吧!
我知道了
右上角分享
点击右上角分享
0
联系我们:info@booksci.cn Book学术提供免费学术资源搜索服务,方便国内外学者检索中英文文献。致力于提供最便捷和优质的服务体验。 Copyright © 2023 布克学术 All rights reserved.
京ICP备2023020795号-1
ghs 京公网安备 11010802042870号
Book学术文献互助
Book学术文献互助群
群 号:481959085
Book学术官方微信