Activation du complément par la voie alterne (ou voie de la properdine) dans l'hémoglobinurie nocturne paroxystique

L'inuline étant un activateur puissant du système de la properdine, il a été recherché si cette substance pouvait déclencher in vitro la lyse des érythrocytes d'un malade atteint d'hémoglobinurie paroxystique (HNP). Lorsque des érythrocytes HNP, des quantités variables d'inuline et du sérum humain frais sont incubés à 37°C, il se produit une hémolyse. L'hémolyse maxima, soit 25,5 %, a été obtenue après addition de 2.000 μg d'inuline. La lyse est nulle ou négligeable en l'absence soit de sérum soit d'inuline. Les constatations faites in vitro suggèrent que des polysaccharides ou lipopolysaccharides pourraient déclencher l'hémolyse intra-vasculaire, soit par la voie classique soit par la voie de la properdine. Il paraît probable que le système de la properdine et les composants tardifs du complément puissent participer au mécanisme de l'hémolyse intravasculaire et peut-être des épisodes thrombotiques observés chez ces malades.

Erythrocytes from patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) are unusually susceptible to complement-dependent lysis. The properdin system, alternate pathway for the activation of late acting complement components, was tested for its capacity to initiate hemolysis of erythrocytes from one patient with PNH. Inulin is a potent activating substance of the properdin system. The sediment of a mixture of 5 × 10⁷ erythrocytes and various amounts of particulate inulin was resuspended at 0°C in 0.4 ml of fresh serum (adjusted to pH 8.0) and was incubated at 37°C for 60 minutes. Inulin was able to initiate dose-dependent lysis of PNH erythrocytes. Hemolysis was 25.5 per cent when 2.000μg of inulin had been added in the reaction mixture. Hemolysis in the absence of inulin was 5 per cent. No hemolysis was produced by inulin in the absence of serum. When erythrocytes were incubated in factor B-depleted serum in the presence of 2.000μg of inulin, lysis was negligible.

The fact that in vitro lysis can be initiated by classic C3-convertase and, as shown here, by properdin system suggests that immune complexes as well as naturally occurring polysaccharides and lipopolysaccharides may operate in vivo. It seems likely that the properdin system and late acting complement components may participate in the causation of intravascular hemolysis and thrombotic episodes in patients with PNH.