赖氨酸脱甲基酶KDM1A在人类胎儿肾上腺发育中的表达

IF 3.4 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2026-09-01 Epub Date: 2026-09-30 DOI:10.1016/j.ando.2026.102687

Dr S. Vrignaud, J. Perrot, Dr F. Guimiot, T. Rajkumar, Pr L. Martinerie, Dr F. Chasseloup, Pr P. Kamenický

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摘要

与库欣综合征相关的gip依赖性双侧肾上腺增生是一种与赖氨酸脱甲基酶KDM1A的种系变异有关的遗传疾病。KDM1A在肾上腺的功能丧失会严重改变基因表达，特别是GIP受体的表达。KDM1A还调节参与内分泌胰腺和垂体器官发生的转录程序，这表明它可能在肾上腺发育中发挥作用。与库欣综合征相关的gip依赖性双侧肾上腺增生是一种与赖氨酸脱甲基酶KDM1A的生殖变异有关的遗传疾病。KDM1A在肾上腺的功能丧失会严重改变基因表达，特别是GIP受体的表达。KDM1A还调节参与内分泌胰腺和垂体器官发生的转录程序，这表明它可能在肾上腺发育中发挥作用。KDM1A和SF1的免疫标记是在人类胎儿肾上腺样本（12-37 SA, ABM #PFS25-11763）上进行的，然后由QuPath©量化。对已发表的scRNA-seq数据进行了二氧化硅分析，这些数据来自肾上腺发育的早期阶段。KDM1A和SF1免疫标记已在人类胎儿肾上腺样本（12-37 SA, ABM #PFS25-11763）上进行，并由QuPath©量化。对已发表的scRNA-seq数据进行了二氧化硅分析，这些数据来自肾上腺发育的早期阶段。经过质量控制（层状B1的形态和表达），选取了20个样品。所有样本均表达KDM1A和SF1，妊娠年龄无变化。KDM1A在终区比胎儿肾上腺皮质区表达更强（p = 0.01），并与SF1表达相关（p = 0.0009, R = 0.87）。这些表达的差异也在硅的分析中被发现。经过质量控制（层状B1的形态和表达），抽取20个样品。所有样本均表达KDM1A和SF1，妊娠年龄无变化。KDM1A在终区比胎儿肾上腺皮质区表达更强（p = 0.01），并与SF1表达相关（p = 0.0009, R = 0.87）。这些表达的差异也在硅的分析中被发现。KDM1A在终区和胎儿区之间的差异表达，与SF1相关，表明KDM1A在肾上腺皮层过渡中的作用，以及与SF1可能的功能合作。将对4只猕猴的肾上腺进行进一步分析，在J3采集一个肾上腺，在12个月大时采集对照肾上腺，以研究这种调节的产后动态。KDM1A在终区和胎儿区之间的差异表达，与SF1相关，表明其在肾上腺皮层过渡中的作用，以及可能与SF1的功能合作。将对4只猕猴的肾上腺进行进一步分析，在J3采集一个肾上腺，在12个月大时采集对照肾上腺，以研究这种调节的产后动态。

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Expression de la lysine déméthylase KDM1A durant le développement fœtal de la glande surrénale chez l’homme

Introduction

L’hyperplasie bilatérale des surrénales GIP-dépendante, associée au syndrome de Cushing, est une maladie génétique liée à des variants germinaux de la lysine déméthylase KDM1A. La perte fonctionnelle de KDM1A dans la surrénale altère profondément l’expression génique, notamment celle du récepteur du GIP. KDM1A régule également des programmes transcriptionnels impliqués dans l’organogenèse du pancréas endocrine et de l’hypophyse, suggérant un rôle potentiel dans le développement surrénalien.

Méthodes

Des immunomarquages de KDM1A et SF1 ont été réalisés sur les échantillons de surrénales fœtales humaines (12-37 SA, ABM #PFS25-11763), puis quantifiés par QuPath©. Une analyse in silico de données publiées de scRNA-seq de stades précoces du développement surrénalien a été effectuée.

Résultats

Après contrôle qualité (morphologie et expression de lamin B1), 20 échantillons ont été retenus. KDM1A et SF1 étaient exprimés dans tous les échantillons, sans variation selon l’âge gestationnel. L’expression de KDM1A était plus forte dans la zone définitive que dans la zone fœtale du cortex surrénalien (p < 0,01) et corrélée à celle de SF1 (p = 0,0009, R = 0,87). Ces différences d’expression ont également été retrouvées par l’analyse in silico.

Discussion

L’expression différentielle de KDM1A entre les zones définitive et fœtale, corrélée à celle de SF1, suggère son rôle dans la transition du cortex surrénalien, ainsi qu’une possible coopération fonctionnelle avec SF1. Des analyses complémentaires seront poursuivies sur les surrénales de quatre macaques cynomolgus, chez lesquels une surrénale sera prélevée à J3 puis la surrénale controlatérale à l’âge de 12 mois, afin d’étudier la dynamique postnatale de cette régulation.

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来源期刊

Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

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审稿时长

50 days

期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.