Effets cellulaires et moléculaires de l’exposition aux alternatives du BPA dans les neurones hippocampiques dérivés de cellules souches pluripotentes induites humaines

Le bisphénol A (BPA), utilisé dans la fabrication de contenants en plastique de type polycarbonate, est classé par l’Union européenne comme substance extrêmement préoccupante en raison d’effets néfastes identifié sur l’apprentissage et la mémoire via un mode d’action estrogénique. Les restrictions d’usage du BPA ont amené au développement de substituts dont les données de toxicité sont limitées voire inexistantes. Ce projet vise à étudier les effets chroniques du BPA et de ses substituts (BPAP, BPE, BPZ) aux niveaux cellulaire et moléculaire sur des neurones hippocampiques dérivés de cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSCs). La différenciation en progéniteurs neuronaux hippocampiques (hNPCs) a été induite par l’inhibition des voies WNT, TGFβ et BMP, suivie d’une activation WNT, puis d’un traitement au BDNF pour favoriser la maturation. Les analyses par RT-qPCR ont montré que les hNPCs exprimaient NESTIN ainsi que les marqueurs hippocampiques PROX1 et ZBT20. Les neurones matures exprimaient MAP2 et les marqueurs hippocampiques ELAVL2 et GRIK4. Les hNPCs ont été traités pendant 14 jours avec des concentrations croissantes (0,001 à 100 μM) de bisphénols. Une diminution de la viabilité cellulaire a été observée avec des effets significatifs à 100 μM pour le BPA, le BPAP et le BPZ, et à partir de 10 μM pour le BPE. Des traitements chroniques à doses non toxiques ont ensuite été réalisés. L’expression de gènes codant des récepteurs hormonaux, la morphologie neuronale par immunodétection de la β-III tubuline, et les niveaux protéiques de marqueurs de plasticité synaptique sont en cours d’analyse.