脑下垂体神经内分泌肿瘤侵袭性基因组研究（PitNETs）

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie Pub Date : 2025-09-15 DOI:10.1016/j.ando.2025.101827

N. Benanteur Mlle , C. Villa Dr , M.-F. Birtolo Dr , F. Bioletto Dr , V. Gravrand Dr , A. Jouinot Dr , F. Letourneur Dr , J. Masliah-Planchon Dr , M. Hage Dr , J.-F. Emile Pr , J. Bertherat Pr , B. Baussart Dr , G. Assie Pr

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摘要

目前，PitNETs的侵略性是根据临床和组织学标准来理解的，这些标准被用来定义不断变化的分类。分子标准的位置仍有待确定。目的识别与PitNETs侵袭性临床标准相关的基因组特征。研究了5个侵袭性临床标准：放射治疗后进展、快速进展动力学、Ki67- 10%、洞穴侵入和球形侵入。通过转录组、甲基组、SNP芯片和NGS测序分析了204个有或没有这些标准的肿瘤。在治疗前对17个转录组样本进行了TEMODal反应评估。对12例接受过多次手术的患者进行了分子特征的时间演化评估。放射治疗后进展、快速进展动力学和Ki67: 10%与TPIT和PIT1谱系中不同的转录组、甲基组和突变特征相关。球形和洞穴入侵与任何分子特征无关。对Temodal的反应与MGMT的表达负相关，但与甲基化无关。对纵向样本的分析揭示了在第一次手术中存在致病变异，并在肿瘤进展过程中积累了额外的基因组改变。具有侵略性标准的PitNETs与特定的基因组标记相关联。这些标记的预测价值还有待确定。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

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Exploration génomique de l’agressivité des tumeurs neuroendocrines hypophysaires (PitNETs)

L’agressivité des PitNETs est actuellement appréhendée sur des critères cliniques et histologiques, utilisés pour définir des classifications en constante évolution. La place de critères moléculaires reste encore à définir.

Objectif

Identifier des caractéristiques génomiques associées aux critères cliniques d’agressivité des PitNETs.

Méthodes

Cinq critères cliniques d’agressivité ont été explorés : progression post-radiothérapie, cinétique de progression rapide, Ki67-10 %, invasion caverneuse et invasion sphénoïdale. Une cohorte de 204 tumeurs avec ou sans ces critères ont été analysées par transcriptome, méthylome, puce SNP et séquençage NGS.

La réponse au témodal a été évaluée sur 17 échantillons en transcriptome, opérés avant traitement.

L’évolution temporelle des signatures moléculaires a été évaluée pour 12 patients ayant eu plusieurs chirurgies.

Résultats

La progression post-radiothérapie, la cinétique de progression rapide et le Ki67 : 10 % sont associés à des signatures transcriptome, methylome et mutationnelles distinctes dans les lignages TPIT et PIT1. L’invasion sphénoïdale et caverneuse ne sont liées à aucune signature moléculaire. La réponse au témodal est négativement associée à l’expression–mais pas à la méthylation–de MGMT.

L’analyse des échantillons longitudinaux révèle la présence de variants pathogènes dès la première chirurgie, et l’accumulation d’altérations génomiques supplémentaires au cours de la progression tumorale.

Conclusion

Les PitNETs présentant des critères d’agressivité sont associés à des marqueurs génomiques spécifiques. La valeur pronostique de ces marqueurs reste à établir.

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来源期刊

Annales d'endocrinologie 医学-内分泌学与代谢

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审稿时长

50 days

期刊介绍： The Annales d''Endocrinologie, mouthpiece of the French Society of Endocrinology (SFE), publishes reviews, articles and case reports coming from clinical, therapeutic and fundamental research in endocrinology and metabolic diseases. Every year, it carries a position paper by a work-group of French-language endocrinologists, on an endocrine pathology chosen by the Society''s Scientific Committee. The journal is also the organ of the Society''s annual Congress, publishing a summary of the symposia, presentations and posters. "Les Must de l''Endocrinologie" is a special booklet brought out for the Congress, with summary articles that are always very well received. And finally, we publish the high-level instructional courses delivered during the Henri-Pierre Klotz International Endocrinology Days. The Annales is a window on the world, keeping alert clinicians up to date on what is going on in diagnosis and treatment in all the areas of our specialty.