Caractérisation du réseau vasculaire tumoral et de son rôle dans la biodisponibilité des traitements des adénomes hypophysaires

Introduction

Les traitements des adénomes hypophysaires visent à limiter leur croissance tumorale et, si présente, l’hypersécrétion hormonale, avec une efficacité variable selon l’histotype et le profil moléculaire. Nous émettons l’hypothèse que leur efficacité pourrait dépendre de leur poids moléculaire, influençant leur passage vasculaire et leur biodisponibilité au sein des tumeurs.

Objectifs

Caractériser la vascularisation et la perméabilité des adénomes hypophysaire aux traitements. Comparer in vivo l’efficacité de l’octréotide dans ces tumeurs selon la voie d’administration.

Protocole expérimental

Après injection stéréotaxique de cellules somatotropes GC dans l’hypophyse de rates Wistar-Furth, sept animaux par groupe ont été traités par des injections hebdomadaires en intra-tumoral pendant 4 semaines par des canules dédiées et une injection sous-cutanée. Le groupe 1 a reçu 0,15 mg/kg d’octréotide en intratumoral et un placebo en sous-cutané. Le groupe 2, un placebo en intratumoral et 0,15 mg/kg d’octréotide en sous-cutané. Le groupe 3, un placebo aux deux sites. Nous avons exploré la vascularisation par immunohistochimie (anticorps CD34, CD31 et Claudin-5) d’échantillons d’adénomes hypophysaires de différents histotypes et d’hypophyses normales obtenus sur cadavres humains.

Résultats

L’analyse immunohistochimique révèle une surexpression de CD34 et Claudin-5 dans les adénomes hypophysaires comparé à l’hypophyse saine, traduisant la présence de néovaisseaux immatures avec des jonctions serrées entre les cellules endothéliales. Le traitement et suivi des rats sont en cours.

Conclusion

Bien que l’antéhypophyse ne possède pas de barrière hémato-encéphalique, la vascularisation des adénomes diffère de celle du tissu hypophysaire sain et pourrait réduire le passage et l’efficacité des analogues de la somatostatine.