Rôle du récepteur minéralocorticoïde dans la physiologie du cortex surrénalien et le développement d’adénomes produisant de l’aldostérone (APA)

Introduction

Le récepteur minéralocorticoïde (MR) lie l’aldostérone et est exprimé dans la zone glomérulée (ZG) de la corticosurrénale et dans les adénomes produisant de l’aldostérone (APA). Dans d’autres tissus, le MR est impliqué dans le remodelage et la fibrose tissulaire. Nous avons émis l’hypothèse que l’aldostérone pourrait être impliquée dans la physiopathologie de l’APA à travers le MR.

Méthodes/résultats

Nous avons généré un modèle de souris avec inactivation spécifique du Mr dans la ZG (MRKO^ZG), en croisant des souris exprimant la Cre recombinase sous le contrôle du Cyp11b2 avec des souris Mr^flx::flx. La taille de la ZG est augmentée chez les souris MRKO^ZG femelles. Une diminution de l’expression de Cyp11b2 a été observé chez les mâles et femelles MRKO^ZG avec une augmentation de l’expression de Cyp11b1 chez les mâles. Ces modifications sont associées à une diminution de la prolifération cellulaire dans les deux sexes et à une activation de la voie de signalisation PKA. Un modèle rapporteur MRKO^ZG::mTmG a été généré afin de suivre la transdifférentiation au cours du temps. Après un régime pauvre en sel de 2 semaines, les souris WT augmentent la taille de la ZG et l’expression de Cyp11b2 ; ces changements sont atténués chez les souris MRKO^ZG.

Conclusion

L’inactivation du Mr dans la ZG modifie le phénotype surrénalien. L’étude du lignage cellulaire des souris MRKO^ZG et des mécanismes moléculaires sous-jacents permettront de mieux comprendre le rôle du MR dans la structure et la fonction du cortex surrénalien en relation avec le développement d’hyperaldostéronisme primaire.