Mécanismes et efficacité des thérapies ciblées en onco-endocrinologie en 2025

Les thérapies ciblées exercent leur effet anti-tumoral en ciblant certaines protéines des voies de signalisation intracellulaires impliquées dans la prolifération, la migration ou la différentiation cellulaire (voies MAPK ou PI3 K/Akt/mTOR). Elles peuvent agir sur les facteurs de croissance, sur les récepteurs ou encore au niveau intra-cellulaire. Plusieurs classes de molécules existent, notamment les inhibiteurs de protéines tyrosine kinase par voie orale soit multi-cibles (vandetanib; sorafenib; lenvatinib); soit mono-cibles (selpercatinib; vemurafenib), dont certains ont également un effet anti-angiogénique par leur action sur les récepteurs VEGF (sunitinib, sorafenib, vandetanib, pazopanib) et les anticorps monoclonaux (bévacizumab), souvent par voie intra-veineuse. Ces médicaments peuvent être utilisés soit en monothérapie, soit en association, avec des résultats variables en fonction des cancers, des mutations somatiques tumorales et de facteurs individuels.

Leurs effets secondaires diffèrent des chimiothérapies, avec souvent une augmentation du risque d’HTA, de diarrhées, de protéinurie, d’insuffisance cardiaque ou de saignements, nécessitant une surveillance régulière, une information spécifique des patients et de leurs proches et des adaptations de dose. Le dosage sanguin de ces médicaments si disponible peut aider le clinicien à adapter au mieux les posologies, notamment en cas de mauvaise tolérance clinique.

L’efficacité des thérapies ciblées varie selon les cancers. Dans les anaplasiques BRAF-mutés et les cancers médullaires thyroïdiens RET-mutés, des réponses partielles parfois importantes et une amélioration de la survie-sans-progression sont observés. Dans les TNE, les paragangliomes ou les cancers réfractaires à l’iode, les résultats sont également très intéressants, avec soit des stabilisations soit des réponses partielles.