G6PD定量技术在间日疟原虫快速治疗中的表现

Yassamine LAZREK , Stephane MOUTEREAU , Manon DISCOURS , Ayman ZTOUTI , Denis BLANCHET , Jean-François CAROD , Emilie MOSNIER , Magalie DEMAR , Lise MUSSET
{"title":"G6PD定量技术在间日疟原虫快速治疗中的表现","authors":"Yassamine LAZREK ,&nbsp;Stephane MOUTEREAU ,&nbsp;Manon DISCOURS ,&nbsp;Ayman ZTOUTI ,&nbsp;Denis BLANCHET ,&nbsp;Jean-François CAROD ,&nbsp;Emilie MOSNIER ,&nbsp;Magalie DEMAR ,&nbsp;Lise MUSSET","doi":"10.1016/j.mmifmc.2025.07.012","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les amino-8-quinoléines, primaquine et tafénoquine, sont les seuls antipaludiques ciblant les stades hépatiques de <em>Plasmodium vivax</em>, les hypnozoïtes. Ces molécules peuvent cependant provoquer une anémie hémolytique sévère chez les personnes présentant un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD). L’OMS recommande donc un dosage quantitatif de l’activité de cette enzyme avant toute prescription. De la vitesse de dosage dépend donc la rapidité de prise en charge. L’objectif de cette étude était d’évaluer les performances du « STANDARD G6PD » de SD BIOSENSOR, un test quantitatif rapide de l’activité enzymatique G6PD.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Un total de 184 sujets a été inclus (36 déficitaires, 20 intermédiaires et 116 normaux). L’impact des conditions et de la durée d’acheminement sur les résultats a été évalué. Le dosage a été réalisé à partir de sang capillaire ou de sang veineux afin de le comparer à la technique enzymatique de référence. Les performances ont ensuite été calculées avec les intervalles de confiance 95 % et une analyse génétique de la totalité du gène G6PD réalisée par la technique MinION.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La répétabilité (n = 15 rep) et la reproductibilité (n = 9 rep) étaient comparables, autour de 9,5 ; 6,0 et 7,0 % chez les sujets déficitaires, intermédiaires et normaux. Une conservation entre 2 et 8°C impactait les échantillons normaux et intermédiaires partir de 5 jours, respectivement de -10 % et -25 %. Chez les déficitaires à enzyme plus fragile, ce délai était ramené à 3 jours (-12 %). Un R² de 0,87 a été obtenu entre les valeurs obtenues sur sang veineux ou capillaire. Les valeurs de sensibilité/spécificité du test rapide pour détecter les hommes et les femmes déficitaires étaient respectivement, 100 % [89-100] /83 % [73-93] et 100 % [86-100] /90 % [83-97]. Pour les femmes intermédiaires, généralement plus difficiles à catégoriser, une sensibilité de 71 % [50-92] et une spécificité de 85 % [77-93] ont été observées. L’ensemble des discordances (n = 20) concernaient des sujets sous dosés, donc classés intermédiaire ou déficitaire à tort. Génétiquement, les variants A- et Seattle ont été retrouvés chez les sujets déficitaires.</div></div><div><h3>Discussions et conclusions</h3><div>Les quelques discordances observées étant protectrices au regard de la prescription d’une amino-8-quinoléine, le déploiement de cette méthode rapide et performante s’impose dans les zones éloignées des laboratoires de biologie médicale. Traiter plus rapidement permettrait ainsi de limiter les patients perdus de vue donc d’augmenter la couverture de la primaquine, de limiter le nombre de reviviscences et ainsi de limiter la transmission.</div></div>","PeriodicalId":100906,"journal":{"name":"Médecine et Maladies Infectieuses Formation","volume":"4 3","pages":"Page S6"},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2025-08-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"Performances d’une technique de dosage quantitatif de la G6PD pour une prise en charge rapide par primaquine de Plasmodium vivax\",\"authors\":\"Yassamine LAZREK ,&nbsp;Stephane MOUTEREAU ,&nbsp;Manon DISCOURS ,&nbsp;Ayman ZTOUTI ,&nbsp;Denis BLANCHET ,&nbsp;Jean-François CAROD ,&nbsp;Emilie MOSNIER ,&nbsp;Magalie DEMAR ,&nbsp;Lise MUSSET\",\"doi\":\"10.1016/j.mmifmc.2025.07.012\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"<div><h3>Introduction</h3><div>Les amino-8-quinoléines, primaquine et tafénoquine, sont les seuls antipaludiques ciblant les stades hépatiques de <em>Plasmodium vivax</em>, les hypnozoïtes. Ces molécules peuvent cependant provoquer une anémie hémolytique sévère chez les personnes présentant un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD). L’OMS recommande donc un dosage quantitatif de l’activité de cette enzyme avant toute prescription. De la vitesse de dosage dépend donc la rapidité de prise en charge. L’objectif de cette étude était d’évaluer les performances du « STANDARD G6PD » de SD BIOSENSOR, un test quantitatif rapide de l’activité enzymatique G6PD.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Un total de 184 sujets a été inclus (36 déficitaires, 20 intermédiaires et 116 normaux). L’impact des conditions et de la durée d’acheminement sur les résultats a été évalué. Le dosage a été réalisé à partir de sang capillaire ou de sang veineux afin de le comparer à la technique enzymatique de référence. Les performances ont ensuite été calculées avec les intervalles de confiance 95 % et une analyse génétique de la totalité du gène G6PD réalisée par la technique MinION.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La répétabilité (n = 15 rep) et la reproductibilité (n = 9 rep) étaient comparables, autour de 9,5 ; 6,0 et 7,0 % chez les sujets déficitaires, intermédiaires et normaux. Une conservation entre 2 et 8°C impactait les échantillons normaux et intermédiaires partir de 5 jours, respectivement de -10 % et -25 %. Chez les déficitaires à enzyme plus fragile, ce délai était ramené à 3 jours (-12 %). Un R² de 0,87 a été obtenu entre les valeurs obtenues sur sang veineux ou capillaire. Les valeurs de sensibilité/spécificité du test rapide pour détecter les hommes et les femmes déficitaires étaient respectivement, 100 % [89-100] /83 % [73-93] et 100 % [86-100] /90 % [83-97]. Pour les femmes intermédiaires, généralement plus difficiles à catégoriser, une sensibilité de 71 % [50-92] et une spécificité de 85 % [77-93] ont été observées. L’ensemble des discordances (n = 20) concernaient des sujets sous dosés, donc classés intermédiaire ou déficitaire à tort. Génétiquement, les variants A- et Seattle ont été retrouvés chez les sujets déficitaires.</div></div><div><h3>Discussions et conclusions</h3><div>Les quelques discordances observées étant protectrices au regard de la prescription d’une amino-8-quinoléine, le déploiement de cette méthode rapide et performante s’impose dans les zones éloignées des laboratoires de biologie médicale. 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摘要

氨基8-喹啉、普萘喹和他非诺喹是唯一针对间日疟原虫(即安眠药)肝脏阶段的抗疟药物。然而,这些分子可能导致严重的溶血性贫血的人缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)。因此,世卫组织建议在开任何处方之前对这种酶的活性进行定量测量。因此,剂量的速度决定了治疗的速度。本研究的目的是评估SD BIOSENSOR的“标准G6PD”的性能,这是一种快速定量测试G6PD酶活性的方法。方法共184名受试者(36名缺勤,20名中级,116名正常)。评估了条件和运输时间对结果的影响。剂量从毛细血管或静脉血液中提取,并与参考的酶技术进行比较。然后用95%置信区间和MinION技术对G6PD基因进行全基因分析来计算性能。结果重复性(n = 15 rep)和重复性(n = 9 rep)在9.5左右比较;缺乏症、中度缺乏症和正常缺乏症分别为6.0%和7.0%。2 - 8°C的保存对5天以上的普通样品和中间样品的影响分别为- 10%和- 25%。对于酶缺乏症较弱的患者,这一延迟减少到3天(- 12%)。静脉或毛细血管的R²为0.87。快速检测缺陷男性和女性的敏感性/特异性值分别为100%[89-100]/ 83%[73-93]和100%[86-100]/ 90%[83-97]。对于通常难以分类的中间女性,敏感性为71%[50-92],特异性为85%[77-93]。所有的差异(n = 20)都与剂量不足的受试者有关,因此被错误地归类为中等或不足。在基因上,变异A-和西雅图在有缺陷的受试者中被发现。由于观察到的氨基酸8-喹啉处方的一些差异具有保护作用,因此需要在医学生物学实验室的偏远地区部署这种快速和有效的方法。因此,更快的治疗将限制失明患者,从而增加primaquin的覆盖范围,限制复发的数量,从而限制传播。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
Performances d’une technique de dosage quantitatif de la G6PD pour une prise en charge rapide par primaquine de Plasmodium vivax

Introduction

Les amino-8-quinoléines, primaquine et tafénoquine, sont les seuls antipaludiques ciblant les stades hépatiques de Plasmodium vivax, les hypnozoïtes. Ces molécules peuvent cependant provoquer une anémie hémolytique sévère chez les personnes présentant un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD). L’OMS recommande donc un dosage quantitatif de l’activité de cette enzyme avant toute prescription. De la vitesse de dosage dépend donc la rapidité de prise en charge. L’objectif de cette étude était d’évaluer les performances du « STANDARD G6PD » de SD BIOSENSOR, un test quantitatif rapide de l’activité enzymatique G6PD.

Méthodes

Un total de 184 sujets a été inclus (36 déficitaires, 20 intermédiaires et 116 normaux). L’impact des conditions et de la durée d’acheminement sur les résultats a été évalué. Le dosage a été réalisé à partir de sang capillaire ou de sang veineux afin de le comparer à la technique enzymatique de référence. Les performances ont ensuite été calculées avec les intervalles de confiance 95 % et une analyse génétique de la totalité du gène G6PD réalisée par la technique MinION.

Résultats

La répétabilité (n = 15 rep) et la reproductibilité (n = 9 rep) étaient comparables, autour de 9,5 ; 6,0 et 7,0 % chez les sujets déficitaires, intermédiaires et normaux. Une conservation entre 2 et 8°C impactait les échantillons normaux et intermédiaires partir de 5 jours, respectivement de -10 % et -25 %. Chez les déficitaires à enzyme plus fragile, ce délai était ramené à 3 jours (-12 %). Un R² de 0,87 a été obtenu entre les valeurs obtenues sur sang veineux ou capillaire. Les valeurs de sensibilité/spécificité du test rapide pour détecter les hommes et les femmes déficitaires étaient respectivement, 100 % [89-100] /83 % [73-93] et 100 % [86-100] /90 % [83-97]. Pour les femmes intermédiaires, généralement plus difficiles à catégoriser, une sensibilité de 71 % [50-92] et une spécificité de 85 % [77-93] ont été observées. L’ensemble des discordances (n = 20) concernaient des sujets sous dosés, donc classés intermédiaire ou déficitaire à tort. Génétiquement, les variants A- et Seattle ont été retrouvés chez les sujets déficitaires.

Discussions et conclusions

Les quelques discordances observées étant protectrices au regard de la prescription d’une amino-8-quinoléine, le déploiement de cette méthode rapide et performante s’impose dans les zones éloignées des laboratoires de biologie médicale. Traiter plus rapidement permettrait ainsi de limiter les patients perdus de vue donc d’augmenter la couverture de la primaquine, de limiter le nombre de reviviscences et ainsi de limiter la transmission.
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