Existe-t-il un risque cardiovasculaire à l’usage des fluoroquinolones pour le traitement des infections ostéoarticulaires ? Analyse d’une cohorte rétrospective de 817 patients d’un CRIOAC

Introduction

L’infection ostéoarticulaire est une complication rare mais grave dont le traitement nécessite le plus souvent une intervention associée à une antibiothérapie prolongée et à forte dose. Les fluoroquinolones font partie des antibiotiques de référence dans le traitement de ces infections, notamment en association avec la rifampicine pour les infections à staphylocoques et en monothérapie pour les infections à bacilles Gram négatif. Cependant, de récents travaux confirmés par plusieurs méta-analyses ont mis en évidence un surrisque cardiovasculaire à type d’anévrysme aortique et d’insuffisance mitro-aortique survenant précocement à la suite de l’usage de fluoroquinolones conduisant à des recommandations de prudence provenant des agences de santé. Ces méta-analyses sont basées sur des séries souvent limitées avec de nombreux biais d’indication (durées de traitement variable) et à faible dose. Aussi nous avons mené une étude en « vraie vie » monocentrique, monoprescripteur d’une série continue d’infections ostéoarticulaires dont les objectifs étaient de préciser le taux d’événements cardiovasculaire (anévrysme aortique, insuffisance mitro-aortique) à 60 jours, le taux de mortalité à 60 jours et au dernier recul.

Hypothèse

Notre hypothèse était que malgré des traitements longs et à forte dose, il n’y avait pas de surrisque cardiovasculaire chez les patients traités pour une infection ostéoarticulaire par fluoroquinolones.

Matériel et méthode

Entre 2017 et 2019, 817 patients ont été pris en charge au sein du CRIOAC Lille-Tourcoing (332 patients ont eu un traitement comprenant des fluoroquinolones). Cette étude de cohorte rétrospective évaluait à 2 mois l’apparition ou l’aggravation d’évènements cardiovasculaires (à type d’anévrysme aortique, d’insuffisance mitro-aortique) et le décès par un score de propension.

Résultats

Après pondération par score de propension, il n’existait pas de différence significative sur le risque d’anévrysme aortique et d’insuffisance mitro-aortique à 60 jours (odd ratio [OR] 0,921 [0,317 ; 2,673], p = 0,879) ni sur le risque de décès à 60 jours (OR 1,252 [0,502 ; 3,118] ; p = 0,630). Il n’existait pas non plus de différence significative sur le risque de décès au dernier recul après score de propension pondéré (OR 1,011 [0,646 ; 1,582], p = 0,962).

Discussion

Les résultats de ce travail suggèrent que l’utilisation des fluoroquinolones chez les patients traités d’une infection ostéoarticulaire n’exposent pas à une surrisque significatif d’anévrysme aortique, d’insuffisance mitro-aortique ou de décès à deux mois. Il nous semble raisonnable de poursuivre la prescription de fluoroquinolones dans le cadre des infections ostéoarticulaires en continuant la veille concernant ces évènements.

Niveau de preuve

III ; étude cas-témoin avec score de propension.

Introduction

Bone joint infection is a rare but serious complication, the treatment of which most often requires intervention combined with prolonged high-dose antibiotic therapy. Fluoroquinolones are among the standard antibiotics for the treatment of these infections, particularly in combination with rifampicin for staphylococcal infections and as monotherapy for Gram-negative bacilli infections. However, recent studies, confirmed by several meta-analyses, have highlighted an increased cardiovascular risk such as aortic aneurysm and mitro-aortic regurgitation occurring early following fluoroquinolone use, leading to recommendations for caution from health agencies. These meta-analyses are often based on limited series with numerous indication biases (variable treatment durations) and low doses. We therefore conducted a single-center, single-prescriber, real-life study of a continuous series of osteo-articular infections. The objectives were to determine the rate of cardiovascular events (aortic aneurysm, mitro-aortic regurgitation) at 60 days, the mortality rate at 60 days, and at the final follow-up.

Hypothesis

Our hypothesis was that despite long-term, high-dose treatments, there was no increased cardiovascular risk in patients treated for osteo-articular infections with fluoroquinolones.

Materials and methods

Between 2017 and 2019, 817 patients were treated at the CRIOAC (Referral Center for Complex Osteo-Articular Infections) Lille-Tourcoing (332/817 patients received treatment with fluoroquinolones). This retrospective cohort study assessed the onset or worsening of cardiovascular events (such as aortic aneurysms and mitro-aortic regurgitation) and death at 2 months using a propensity score.

Results

After propensity score weighting, there was no significant difference in the risk of aortic aneurysm and mitro-aortic regurgitation at 60 days (odds ratio [OR] 0.921 [0.317; 2.673], P = 0.879) or in the risk of death at 60 days (OR 1.252 [0.502; 3.118]; P = 0.630). There was also no significant difference in the risk of death at last follow-up after propensity score weighting (OR 1.011 [0.646; 1.582], P = 0.962).

Discussion

The results of this study suggest that the use of fluoroquinolones in patients treated for osteoarticular infections does not pose a significant increased risk of aortic aneurysm, mitro-aortic regurgitation, or death within two months. We believe it is reasonable to continue prescribing fluoroquinolones for osteoarticular infections while maintaining surveillance for these events.

Level of evidence

III; case-control study with propensity score.