La cellule musculaire lisse dans l’athérosclérose : un maître du déguisement

L’athérosclérose est une pathologie vasculaire qui se développe dans l’intima des grandes et moyennes artères. Elle est responsable de la plupart des maladies cardiovasculaires et de leur issue fatale. Les cellules musculaires lisses jouent un rôle crucial lors de la formation et la progression de la plaque athérosclérotique. Elles ont la capacité de retenir un certain degré de plasticité, et subissent une transition d’un phénotype contractile à synthétique lorsqu’elles s’accumulent dans l’intima. Cette transition s’accompagne de processus tels que la migration, prolifération, dédifférenciation cellulaire et production de matrice extracellulaire. Jusqu’à récemment, les cellules musculaires lisses étaient considérées comme bénéfiques dans le développement de la plaque athérosclérotique en participant principalement à la formation de la chape fibreuse, protégeant ainsi la plaque de la rupture. De manière inattendue, des approches novatrices ont démontré que les cellules musculaires lisses pouvaient avoir un rôle délétère et contribuer à l’évolution défavorable de la plaque athérosclérotique vers son instabilité. Cette plasticité importante des cellules musculaires lisses peut entraîner une perte totale de bon nombre de leurs marqueurs contractiles, de sorte que les cellules musculaires lisses de la plaque athérosclérotique ne sont plus identifiables comme telles et acquièrent des caractéristiques d’autres types cellulaires comme celles des cellules inflammatoires. Il est donc essentiel d’étudier le comportement des cellules musculaires lisses afin de pouvoir cibler sélectivement des phénotypes spécifiques et moduler leur plasticité dans un but thérapeutique de stabilisation des plaques athérosclérotiques.

Atherosclerosis is a vascular pathology that develops in the intima of large and medium-sized arteries and is responsible for most cardiovascular diseases and their fatal outcomes. Smooth muscle cells play a crucial role in the formation and progression of atherosclerotic plaque. They can retain a certain degree of plasticity, and undergo a transition from a contractile to a synthetic phenotype when they accumulate in the intima. This transition is accompanied by processes such as migration, proliferation, cell dedifferentiation and extracellular matrix production. Until recently, smooth muscle cells were thought to be beneficial for the development of atherosclerotic plaque. Theymainly participate in the formation of the fibrous cap, protecting the plaque from rupture. Unexpectedly, innovative approaches have demonstrated that smooth muscle cells can play a deleterious role, contributing to the unfavorable evolution of atherosclerotic plaque towards its instability. This important plasticity of smooth muscle cells can lead to a complete loss of many of their contractile markers, so that the smooth muscle cells in atherosclerotic plaque are no longer identifiable as such and acquire features of other cell types such as inflammatory cells. It is therefore essential to study the behavior of smooth muscle cells to selectively target specific phenotypes and modulate their plasticity for the therapeutic purpose of stabilizing atherosclerotic plaques.