Formes familiales de cancer du sein – dépistage génétique et surveillance en fonction du risque

L’identification des femmes selon leur niveau de risque de cancer du sein est essentielle puisque leur prise en charge, en termes de dépistage et de prévention peut ainsi être adaptée. La consultation d’oncogénétique vise à étudier l’histoire personnelle et familiale de cancers afin d’identifier les situations évocatrices d’une prédisposition héréditaire et proposer des analyses génétiques. Une liste de treize gènes à analyser en cas de suspicion de risque héréditaire de cancer du sein ou des ovaires est établie en France depuis 2017. La mise en évidence d’un variant pathogène constitutionnel des gènes BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CDH1, PTEN confère un niveau de risque de cancer du sein considéré comme « très élevé » chez les femmes porteuses. Elles se voient recommander une surveillance mammaire intensifiée. Un variant pathogène sur un gène d’intérêt est identifié dans moins de 10 % des familles testées. Lorsque l’analyse génétique est négative, l’évaluation faite par l’oncogénéticien permet de distinguer les familles où les femmes restent considérées à risque « élevé » de cancer du sein, de celles où les femmes sont à risque « très élevé » selon la terminologie du référentiel de la Haute Autorité de santé 2014. En outre, chez les personnes déjà affectées par un cancer, la connaissance de certaines données de génétique constitutionnelle est susceptible de conditionner la prise en charge thérapeutique. Ces considérations doivent intervenir dans le respect du cadre éthique spécifique compte tenu des enjeux psychosociaux et de santé, que représentent la connaissance d’un variant pathogène constitutionnel et l’éventualité de sa transmission héréditaire.

In France breast cancer is the most common cancer among women and the leading cause of cancer deaths. Identifying women with a “high” or “very high” breast cancer risk, according to the terminology of the Haute Autorité de santé 2014 guidelines, is essential to offer them special cares in term of screening and prevention. Women genetically predisposed have a very high risk of breast cancer. During the oncogenetic specialist consultation, familial and personal history of cancer is considered to evaluate the risk of hereditary Breast/Ovarian syndrome and thus the need of a genetic screening. In 2017 a list of 13 genes involved in hereditary ovarian or breast cancer has been established in France (Genetic and Cancer Group – Unicancer). Women carrying a BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CDH1, PTEN mutation have a higher risk of breast cancer and are considered as “high risk”. Therefore medical breast surveillance similar to carriers of BRCA1/BRCA2 mutation is recommended for these patients (INCa guidelines 2017). However a mutation in one of those genes is only identified in approximatively 10% of the screened families. The oncogenetic specialist's assessment distinguishes families in which women remain at a “high” risk of breast cancer (HAS 2014 for screening) from those where women have a “very high” risk (INCa guidelines 2017 for screening and prevention).