er停滞核糖体的ufmyla依赖性质量控制

IF 10.1 1区生物学 Q1 BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY

Nature Structural & Molecular Biology Pub Date : 2025-06-12 DOI:10.1038/s41594-025-01606-5

Dimitris Typas

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摘要

虽然翻译是高度程序性的，但当核糖体有缺陷或遇到受损的mrna时，核糖体就会停滞不前。停滞的核糖体与其他核糖体碰撞，导致非常规分裂，留下一个大的（60S）亚基和一个阻滞的多肽（AP）链连接到p位点的tRNA上。核糖体发生在细胞质和内质网（ER）。er - ap由P-tRNA-60S组成，异常地停靠在SEC61转座子上。为了解决这些问题，它们需要nemf介导的P-tRNA C端CATylation和附着在60S核心组分uL24上的泛素样蛋白UFM1 （UFMylation）修饰。ufmy化导致核糖体-转座子连接的破坏，LTN1激活细胞质泛素化机制，使er - ap泛素化，并导致其从转座子和核糖体中提取。这种成功的内质网核糖体质量控制（RQC）对细胞稳态至关重要；然而，目前的模型不能解释UFM1和RQC机器的协作性质。为了解决这一知识空白，Penchev等人使用低温电子显微镜和生化分析来表征停滞在SEC61转座子上的ufl1结合的P-tRNA-60S复合物；UFL1是E3连接酶的一个组成部分，将UFM1添加到底物上。分析确定了四种不同的构象，不同于现有的终止后状态。作者观察到UFMylation和ER-RQC机制可以同时结合相同的停滞的ER-AP。这是通过RQC因子NEMF与UFL1的c端结构域和ptc环结构域之间的相互作用发生的，形成β增强界面。从本质上讲，这些灵活的UFL1结构域允许UFM1连接酶通过与NEMF的相互作用来区分RQC-60S复合体和后终止复合体，其中这种相互作用由于空间冲突而被取消。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

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UFMylation-dependent quality control of ER-stalled ribosomes

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Nature Structural & Molecular Biology BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY-BIOPHYSICS

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期刊介绍： Nature Structural & Molecular Biology is a comprehensive platform that combines structural and molecular research. Our journal focuses on exploring the functional and mechanistic aspects of biological processes, emphasizing how molecular components collaborate to achieve a particular function. While structural data can shed light on these insights, our publication does not require them as a prerequisite.