骨关节感染手术复发前抗生素接触哌拉西林：PKI /PD靶点达到情况及变异性因素

Médecine et Maladies Infectieuses Formation Pub Date : 2025-05-28 DOI:10.1016/j.mmifmc.2025.04.097

R. Guilhaumou , M. Le baron , F. Gouriet , C. Eldin , A. De waard , X. Flecher , A. Menard

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L'objectif de cette étude est de décrire cette variabilité et d'évaluer son impact sur l'atteinte des cibles PK/PD</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Etude retrospective (PADS JLUSHK ) entre 01/2023 et 06/2024, chez les patients recevant la pipéracilline/tazobactam (4 g x 4/jour en perfusion de 1 h) en association à la daptomycine après la prise en charge chirurgicale d'une IOA et ayant beneficié de dosage pharmacologique. L'atteinte des cibles PK/PD a été définie par une concentration résiduelle >10 mg/L pour une concentration minimale inhibitrice (CMI) de 8 mg/L (Staphylococcus.sp) et >5 mg/L pour une CMI de 4 mg/L (Enterobacterie.sp), avec une fraction libre estimée à 80 %. L'impact des variables démographiques, biologiques et cliniques sur ces objectifs a été évalué par régression logistique multivariée</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les concentrations plasmatiques ont été collectées chez 41 patients (47 prélèvements analysés), avec un âge médian de 55 ans (22-83 ans), un IMC médian de 27,7 kg/m² (18,3-43,2) et un débit de filtration glomérulaire (DFG) médian de 101 ml/min/1,73m² (55-138). L'infection a été microbiologiquement documentée chez 21 patients (<em>Staphylococcus aureus</em>, n=6; <em>Enterobacter cloacae,</em> n=6; SCN n=5). Une forte variabilité des concentrations plasmatiques de pipéracilline a été observée (médiane : 2,4 mg/L, min-max : 0,5-60 mg/L). L'atteinte des cibles PK/PD était faible : 15/47 prélèvements (31,9 %) atteignaient la cible PK/PD pour une CMI de 8 mg/L (staphylococcus Sp) et 19/47 prélèvements (40,4 %) pour une CMI de 4 mg/L (Enterobacterie.sp)</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Ces résultats mettent en évidence une forte variabilité des concentrations plasmatiques de pipéracilline, avec un taux élevé de non-atteinte des cibles PK/PD recommandées en fonction des micro-organismes identifiés. 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L'atteinte des cibles PK/PD était faible : 15/47 prélèvements (31,9 %) atteignaient la cible PK/PD pour une CMI de 8 mg/L (staphylococcus Sp) et 19/47 prélèvements (40,4 %) pour une CMI de 4 mg/L (Enterobacterie.sp)</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Ces résultats mettent en évidence une forte variabilité des concentrations plasmatiques de pipéracilline, avec un taux élevé de non-atteinte des cibles PK/PD recommandées en fonction des micro-organismes identifiés. 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摘要

哌拉西林/他佐巴坦联合治疗骨科手术中骨关节感染（AOI）的常用随机性抗生素。达到药代动力学/药代动力学（KP /PD）目标对确保治疗的有效性至关重要。然而，患者的显著异质性（年龄、体重、共病）可导致血液接触哌拉西林的显著差异，即使采用标准化剂量。这项研究的目的是描述这种可变性和评估其影响目标的实现上PK / PDMatériels méthodesEtude并回顾(pad JLUSHK) 01/2023 06/2024之间,患者接受pipéracilline tazobactam (4 x 4 g /天点滴在第1 (h)合伙daptomycine照顾手术后一个国际监察员,并有具体的用量的药理作用。达到PK/PD目标的剩余浓度为：葡萄球菌最低抑制浓度（CMI）为8mg /L（葡萄球菌）为10mg /L，肠杆菌最低抑制浓度（CMI）为4mg /L（肠杆菌）为5mg /L，自由组分估计为80%。生物和临床人口变量的影响,对这些目标进行了评价,通过逻辑回归multivariéeRésultatsLes收集了41名病人血浆浓度(47)分析采样,与中位年龄为55岁(22-83),中位bmi 18,3-43,2 kg / m²(27.7%),平均流量为肾小球滤过率(DFG) 101 ml / min / 1,73m²(55-138)。微生物学记录了21例患者的感染(金黄色葡萄球菌，n=6；粪肠杆菌，n=6；sna (n = 5)。观察到哌拉西林血浆浓度变化较大（中位：2.4 mg/L，最小最大值：0.5 - 60mg /L）。PK / PD实现所确定的目标很低:15/47征(31.9%)到达靶PK / PD的mic为8毫克/升(Sp)和葡萄球菌19/47征(40.4%)为4毫克/升(CMI) Enterobacterie.sp ConclusionCes成果凸显pipéracilline可变性很强的血浆浓度,与高水平推荐non-atteinte PK / PD的目标函数确定微生物。这些发现强调了药理治疗监测（STP）和药代动力学建模工具在优化关节假体IOA术后概率抗生素治疗方面的重要性。

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Exposition à la pipéracilline dans les antibiothérapies d'attente des reprises chirurgicales pour infections ostéoarticulaires : atteinte des cibles PK/PD et facteurs de variabilité

Introduction

L'association piperacilline/tazobactam est fréquemment utilisée comme une antibiothérapie probabiliste d'attente dans le cadre des infections ostéoarticulaires (IOA) en chirurgie orthopédique. L'atteinte des cibles pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) est essentielle pour garantir l'efficacité du traitement. Toutefois, l'importante hétérogénéité des patients (âge, poids, comorbidités) peut induire une variabilité significative de l'exposition sanguine à la pipéracilline malgré une posologie standardisée. L'objectif de cette étude est de décrire cette variabilité et d'évaluer son impact sur l'atteinte des cibles PK/PD

Matériels et méthodes

Etude retrospective (PADS JLUSHK ) entre 01/2023 et 06/2024, chez les patients recevant la pipéracilline/tazobactam (4 g x 4/jour en perfusion de 1 h) en association à la daptomycine après la prise en charge chirurgicale d'une IOA et ayant beneficié de dosage pharmacologique. L'atteinte des cibles PK/PD a été définie par une concentration résiduelle >10 mg/L pour une concentration minimale inhibitrice (CMI) de 8 mg/L (Staphylococcus.sp) et >5 mg/L pour une CMI de 4 mg/L (Enterobacterie.sp), avec une fraction libre estimée à 80 %. L'impact des variables démographiques, biologiques et cliniques sur ces objectifs a été évalué par régression logistique multivariée

Résultats

Les concentrations plasmatiques ont été collectées chez 41 patients (47 prélèvements analysés), avec un âge médian de 55 ans (22-83 ans), un IMC médian de 27,7 kg/m² (18,3-43,2) et un débit de filtration glomérulaire (DFG) médian de 101 ml/min/1,73m² (55-138). L'infection a été microbiologiquement documentée chez 21 patients (Staphylococcus aureus, n=6; Enterobacter cloacae, n=6; SCN n=5). Une forte variabilité des concentrations plasmatiques de pipéracilline a été observée (médiane : 2,4 mg/L, min-max : 0,5-60 mg/L). L'atteinte des cibles PK/PD était faible : 15/47 prélèvements (31,9 %) atteignaient la cible PK/PD pour une CMI de 8 mg/L (staphylococcus Sp) et 19/47 prélèvements (40,4 %) pour une CMI de 4 mg/L (Enterobacterie.sp)

Conclusion

Ces résultats mettent en évidence une forte variabilité des concentrations plasmatiques de pipéracilline, avec un taux élevé de non-atteinte des cibles PK/PD recommandées en fonction des micro-organismes identifiés. Ces observations soulignent l'importance du suivi thérapeutique pharmacologique (STP) et des outils de modélisation pharmacocinétique pour optimiser l'antibiothérapie probabiliste post-chirurgicale des IOA sur prothese articulaire.

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