妊娠期自身免疫性溶血性贫血的前瞻性研究:GR2研究结果

IF 0.9 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL
A. Deroux , O. Souchaud-Debouverie , E. Lazaro , C. Guillaud , N. Morel , R. Outh , A. Bigot , V. Le Guern , G. Guettrot Imbert , N. Costedoat-Chalumeau
{"title":"妊娠期自身免疫性溶血性贫血的前瞻性研究:GR2研究结果","authors":"A. Deroux ,&nbsp;O. Souchaud-Debouverie ,&nbsp;E. Lazaro ,&nbsp;C. Guillaud ,&nbsp;N. Morel ,&nbsp;R. Outh ,&nbsp;A. Bigot ,&nbsp;V. Le Guern ,&nbsp;G. Guettrot Imbert ,&nbsp;N. Costedoat-Chalumeau","doi":"10.1016/j.revmed.2025.03.003","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>L’anémie hémolytique auto-immune (AHAI) est une pathologie rare de prédominance féminine, qui peut donc concerner la femme en âge de procréer. Son incidence annuelle est de l’ordre de 1/100 000. La série rétrospective la plus récente publiée dans <em>Blood</em> en 2023 comportait 45 grossesses sur les 25 dernières années. Nous rapportons une série prospective de patientes avec une AHAI diagnostiquée avant ou pendant la grossesse, issue de la cohorte de l’étude du GR2.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Les critères d’inclusion étaient (1) inclusion dans l’étude prospective multicentrique française du GR2 (ClinicalTrials.gov, <span><span>NCT02450396</span><svg><path></path></svg></span>) ; (2) un diagnostic d’AHAI ; (3) une grossesse évolutive après 12 semaines d’aménorrhée (SA). Nous avons analysé l’ensemble des grossesses incluses de 2014 à 2023.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Douze grossesses ont été analysées chez 9 patientes (3 patientes suivies pendant deux grossesses). Une maladie auto-immune était associée dans 6 cas (50 %) : un lupus systémique (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3), une hépatite auto-immune (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1), un DICV (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1) et une SEP (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1) ; 3 patientes avaient des anticorps antiphospholipides (APL) dont une répondant aux critères du syndrome des APL. Le diagnostic d’AHAI était antérieur à la grossesse pour 10 grossesses (83 %) ou fait au cours de la grossesse (17 %) respectivement au cinquième et septième mois. Il s’agissait d’AHAI à anticorps chaud (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->7, 58 %) ou biphasiques initialement (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3, 25 %), rarement des anticorps froids isolés (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2, 17 %).</div><div>Au cours de la visite d’inclusion, l’AHAI était en rémission pour les 10 grossesses avec diagnostic préalable d’AHAI. Parmi celles-ci, 8 (80 %) étaient sous traitement, essentiellement une corticothérapie faible dose (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3, médiane 10<!--> <!-->mg/jour), de l’hydroxychloroquine (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3), de l’azathioprine (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2), et du rituximab (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1), arrêté au diagnostic de la grossesse). Les maladies auto-immunes associées étaient également considérées comme contrôlées avant la grossesse.</div><div>La grossesse était spontanée dans 100 % des cas. Une poussée a été observée au cours de la grossesse chez une des 10 patientes avec AHAI antérieure, traitée par corticoïdes et ciclosporine et en post-partum chez 3 autres avec nécessité d’une adaptation thérapeutique (introduction d’une corticothérapie). Les AHAI diagnostiquées pendant la grossesse (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2) ont été traitées par corticoïdes en décroissance progressive et aspirine dont une dans un contexte de découverte de biologie APL. Toutes ont répondu au traitement avec succès.</div><div>L’accouchement est survenu à un terme moyen de 38<!--> <!-->SA, déclenché dans 25 % pour 4 grossesses, par césarienne (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3) pour utérus cicatriciel (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1), souffrance fœtale (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1) et programmé (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1). Une patiente a développé un diabète gestationnel (sous prednisone 10<!--> <!-->mg/jour). Une insuffisance placentaire est survenue dans pour deux grossesses (RCIU et prééclampsie, les deux grossesses étant sous corticoïdes faible dose respectivement pour un lupus et l’AHAI) ; aucune thrombose n’est survenue au cours du suivi. Il n’a pas été rapporté de complications néonatales sous réserve d’un contrôle de l’hémoglobine et une recherche d’hémolyse néonatale seulement dans 2 cas.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>En accord avec le PNDS, les AHAI étaient en rémission en début de grossesse mais la recherche d’une hémolyse transitoire du nouveau-né était rarement recherchée. La grossesse est habituellement considérée comme une période à risque d’aggravation de l’AHAI, avec effectivement un taux de poussée de 10 % dans notre étude, mais surtout de 30 % dans le post-partum, jusqu’alors peu décrit. Malgré le risque accru thrombotique en cas d’AHAI active nous n’avons pas observé de thromboses. Par contre, le taux de complications maternofœtales semblait plus important que celui attendu dans la population générale, et correspondait aux données décrites dans la littérature au cours des AHAI (25 % de complications). 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Nous avons analysé l’ensemble des grossesses incluses de 2014 à 2023.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Douze grossesses ont été analysées chez 9 patientes (3 patientes suivies pendant deux grossesses). Une maladie auto-immune était associée dans 6 cas (50 %) : un lupus systémique (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3), une hépatite auto-immune (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1), un DICV (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1) et une SEP (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1) ; 3 patientes avaient des anticorps antiphospholipides (APL) dont une répondant aux critères du syndrome des APL. Le diagnostic d’AHAI était antérieur à la grossesse pour 10 grossesses (83 %) ou fait au cours de la grossesse (17 %) respectivement au cinquième et septième mois. 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Une poussée a été observée au cours de la grossesse chez une des 10 patientes avec AHAI antérieure, traitée par corticoïdes et ciclosporine et en post-partum chez 3 autres avec nécessité d’une adaptation thérapeutique (introduction d’une corticothérapie). Les AHAI diagnostiquées pendant la grossesse (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2) ont été traitées par corticoïdes en décroissance progressive et aspirine dont une dans un contexte de découverte de biologie APL. Toutes ont répondu au traitement avec succès.</div><div>L’accouchement est survenu à un terme moyen de 38<!--> <!-->SA, déclenché dans 25 % pour 4 grossesses, par césarienne (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3) pour utérus cicatriciel (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1), souffrance fœtale (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1) et programmé (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1). Une patiente a développé un diabète gestationnel (sous prednisone 10<!--> <!-->mg/jour). Une insuffisance placentaire est survenue dans pour deux grossesses (RCIU et prééclampsie, les deux grossesses étant sous corticoïdes faible dose respectivement pour un lupus et l’AHAI) ; aucune thrombose n’est survenue au cours du suivi. Il n’a pas été rapporté de complications néonatales sous réserve d’un contrôle de l’hémoglobine et une recherche d’hémolyse néonatale seulement dans 2 cas.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>En accord avec le PNDS, les AHAI étaient en rémission en début de grossesse mais la recherche d’une hémolyse transitoire du nouveau-né était rarement recherchée. La grossesse est habituellement considérée comme une période à risque d’aggravation de l’AHAI, avec effectivement un taux de poussée de 10 % dans notre étude, mais surtout de 30 % dans le post-partum, jusqu’alors peu décrit. Malgré le risque accru thrombotique en cas d’AHAI active nous n’avons pas observé de thromboses. Par contre, le taux de complications maternofœtales semblait plus important que celui attendu dans la population générale, et correspondait aux données décrites dans la littérature au cours des AHAI (25 % de complications). 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摘要

自身免疫性溶血性贫血(HAI)是一种罕见的以女性为主的疾病,因此可能影响育龄妇女。其年发病率约为1/10万。2023年发表在《血液》杂志上的最新回顾系列记录了过去25年里的45次怀孕。我们报告了GR2研究队列中在怀孕前或怀孕期间被诊断为HAI的一系列前瞻性患者。患者与方法纳入标准为(1)纳入法国GR2多中心前瞻性研究(ClinicalTrials.gov, NCT02450396);(2) AHAI诊断;(3)闭经12周后的进行性妊娠(SA)。我们分析了2014年至2023年的所有怀孕情况。对9例患者的12例妊娠进行了分析(3例患者对2例妊娠进行了随访)。6例(50%)与自身免疫性疾病有关:系统性狼疮(n = 3)、自身免疫性肝炎(n = 1)、DCI (n = 1)和多发性硬化症(n = 1);3例患者有抗磷脂抗体(APL),其中1例符合APL综合征标准。HAI的诊断是在10个怀孕前(83%)或在怀孕期间(17%)分别在5个月和7个月。它们是热抗体(n = 7.58%)或初始双相抗体(n = 3.25%),很少是分离的冷抗体(n = 2.17%)。在纳入探视期间,AHAI在10个先前诊断为AHAI的妊娠中处于缓解状态。其中8人(80%)正在接受治疗,主要是低剂量皮质激素治疗(n = 3,中位10mg /天)、羟氯喹(n = 3)、硫唑嘌呤(n = 2)和利妥昔单抗(n = 1),妊娠诊断停止)。相关的自身免疫性疾病也被认为在怀孕前得到了控制。怀孕100%是自然发生的。在怀孕期间,10名接受过皮质激素和环孢霉素治疗的AHAI患者中有1人出现了暴发,另外3名需要治疗适应(引入皮质激素治疗)的产后患者出现了暴发。在怀孕期间(n = 2)被诊断为HAI的女性接受了逐渐减少的皮质激素和阿司匹林的治疗,其中一种是在APL生物学发现的背景下。所有人都对治疗有成功的反应。分娩平均发生在38个SA, 4次妊娠触发25%,剖腹产(n = 3),疤痕子宫(n = 1),胎儿疼痛(n = 1)和计划生育(n = 1)。一名患者患有妊娠期糖尿病(泼尼松10mg /天)。有两次妊娠出现胎盘功能不全(ICU和子痫前期,分别为狼疮和AHAI,两次妊娠均处于低剂量皮质激素状态);随访期间无血栓形成。在血红蛋白监测和新生儿溶血研究中,没有新生儿并发症的报告,只有2例。结论与PNDS一致,HAI在怀孕早期有所缓解,但很少寻求对新生儿的暂时性溶血进行研究。怀孕通常被认为是AHAI恶化的风险时期,在我们的研究中,确实有10%的AHAI恶化,但最显著的是30%的AHAI在产后,这在以前很少被描述。尽管活跃的AHAI会增加血栓形成的风险,但我们没有观察到血栓形成。然而,在一般人群中,母婴并发症的发生率似乎高于预期,与AHAI文献中描述的数据一致(25%的并发症)。正在进行的纳入和征求意见的范围已扩大到所有CERECAI成员。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
Étude prospective des anémies hémolytiques auto-immunes au cours des grossesses : résultats de l’étude du GR2

Introduction

L’anémie hémolytique auto-immune (AHAI) est une pathologie rare de prédominance féminine, qui peut donc concerner la femme en âge de procréer. Son incidence annuelle est de l’ordre de 1/100 000. La série rétrospective la plus récente publiée dans Blood en 2023 comportait 45 grossesses sur les 25 dernières années. Nous rapportons une série prospective de patientes avec une AHAI diagnostiquée avant ou pendant la grossesse, issue de la cohorte de l’étude du GR2.

Patients et méthodes

Les critères d’inclusion étaient (1) inclusion dans l’étude prospective multicentrique française du GR2 (ClinicalTrials.gov, NCT02450396) ; (2) un diagnostic d’AHAI ; (3) une grossesse évolutive après 12 semaines d’aménorrhée (SA). Nous avons analysé l’ensemble des grossesses incluses de 2014 à 2023.

Résultats

Douze grossesses ont été analysées chez 9 patientes (3 patientes suivies pendant deux grossesses). Une maladie auto-immune était associée dans 6 cas (50 %) : un lupus systémique (n = 3), une hépatite auto-immune (n = 1), un DICV (n = 1) et une SEP (n = 1) ; 3 patientes avaient des anticorps antiphospholipides (APL) dont une répondant aux critères du syndrome des APL. Le diagnostic d’AHAI était antérieur à la grossesse pour 10 grossesses (83 %) ou fait au cours de la grossesse (17 %) respectivement au cinquième et septième mois. Il s’agissait d’AHAI à anticorps chaud (n = 7, 58 %) ou biphasiques initialement (n = 3, 25 %), rarement des anticorps froids isolés (n = 2, 17 %).
Au cours de la visite d’inclusion, l’AHAI était en rémission pour les 10 grossesses avec diagnostic préalable d’AHAI. Parmi celles-ci, 8 (80 %) étaient sous traitement, essentiellement une corticothérapie faible dose (n = 3, médiane 10 mg/jour), de l’hydroxychloroquine (n = 3), de l’azathioprine (n = 2), et du rituximab (n = 1), arrêté au diagnostic de la grossesse). Les maladies auto-immunes associées étaient également considérées comme contrôlées avant la grossesse.
La grossesse était spontanée dans 100 % des cas. Une poussée a été observée au cours de la grossesse chez une des 10 patientes avec AHAI antérieure, traitée par corticoïdes et ciclosporine et en post-partum chez 3 autres avec nécessité d’une adaptation thérapeutique (introduction d’une corticothérapie). Les AHAI diagnostiquées pendant la grossesse (n = 2) ont été traitées par corticoïdes en décroissance progressive et aspirine dont une dans un contexte de découverte de biologie APL. Toutes ont répondu au traitement avec succès.
L’accouchement est survenu à un terme moyen de 38 SA, déclenché dans 25 % pour 4 grossesses, par césarienne (n = 3) pour utérus cicatriciel (n = 1), souffrance fœtale (n = 1) et programmé (n = 1). Une patiente a développé un diabète gestationnel (sous prednisone 10 mg/jour). Une insuffisance placentaire est survenue dans pour deux grossesses (RCIU et prééclampsie, les deux grossesses étant sous corticoïdes faible dose respectivement pour un lupus et l’AHAI) ; aucune thrombose n’est survenue au cours du suivi. Il n’a pas été rapporté de complications néonatales sous réserve d’un contrôle de l’hémoglobine et une recherche d’hémolyse néonatale seulement dans 2 cas.

Conclusion

En accord avec le PNDS, les AHAI étaient en rémission en début de grossesse mais la recherche d’une hémolyse transitoire du nouveau-né était rarement recherchée. La grossesse est habituellement considérée comme une période à risque d’aggravation de l’AHAI, avec effectivement un taux de poussée de 10 % dans notre étude, mais surtout de 30 % dans le post-partum, jusqu’alors peu décrit. Malgré le risque accru thrombotique en cas d’AHAI active nous n’avons pas observé de thromboses. Par contre, le taux de complications maternofœtales semblait plus important que celui attendu dans la population générale, et correspondait aux données décrites dans la littérature au cours des AHAI (25 % de complications). Le recueil des inclusions continu et un appel à observation a été élargi à l’ensemble des membres de CERECAI.
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Revue De Medecine Interne
Revue De Medecine Interne 医学-医学:内科
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期刊介绍: Official journal of the SNFMI, La revue de medecine interne is indexed in the most prestigious databases. It is the most efficient French language journal available for internal medicine specialists who want to expand their knowledge and skills beyond their own discipline. It is also the main French language international medium for French research works. The journal publishes each month editorials, original articles, review articles, short communications, etc. These articles address the fundamental and innumerable facets of internal medicine, spanning all medical specialties. Manuscripts may be submitted in French or in English. La revue de medecine interne also includes additional issues publishing the proceedings of the two annual French meetings of internal medicine (June and December), as well as thematic issues.
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