Olipudase alfa chez les patients atteints de déficit en sphingomyélinase acide : résultats intermédiaires du programme d’accès précoce en France et impact sur la fonction pulmonaire

Introduction

Le déficit en sphingomyélinase acide (ASMD) se caractérise par une hépatosplénomégalie, une atteinte pulmonaire et par des atteintes du système nerveux central dans les formes (A/B). L’olipudase alfa est un traitement enzymatique substitutif. Il a bénéficié d’une autorisation d’accès précoce en France pour le traitement de l’ASMD chronique chez les patients pédiatriques et adultes (B, A/B).

Patients et méthodes

L’objectif de cette étude était d’évaluer en vie réelle l’efficacité et la sécurité d’olipudase alfa chez les patients atteints d’ASMD chronique (B, A/B). Les données ont été collectées entre le 20 mai 2022 et le 26 août 2024.

Résultats

Trente-deux médecins ont inclus 51 patients (39 adultes et 12 pédiatriques) atteints d’ASMD dans 28 hôpitaux. Ils étaient 48/51 patients à avoir été exposés au traitement, 2 patients étaient non traités à la fin de la saisie et 1 patient n’a pas reçu le traitement. Parmi ces 48 patients, 44 (91,7 %) avaient une ASMD de type B. Les 4 autres (8,3 %) avaient une ASMD de type A/B avec une atteinte neurologique. A l’inclusion, 100 % (11/11) des enfants et 96,9 % (31/32) des adultes avaient une splénomégalie (1 cas de splénectomie) ; 90,9 % (10/11) des enfants et 93,1 % (27/29) des adultes une hépatomégalie. Pour 81,9 % des enfants (9/11) et 88,9 % adultes (32/36) une atteinte pulmonaire était déclarée par le médecin. Une thrombopénie était présente chez 50 % des patients (20/40), une anémie chez 17,9 % des patients (7/39). Un total de 14/37 des patients (37,8 %) avaient un LDL-c élevé et 18/39 (46,2 %) avaient des taux élevés d’ASAT/ALAT. La durée médiane du traitement était de 27,4 mois (min, max : 3,2, 51,7 mois). Pour les adultes, la variation relative médiane de la taille du foie était de −16,67 % (min, max : −36,5,12,5) ; pour les enfants, elle était de −10,67 % (min, max : −36,2, 42,9). Pour les adultes, la variation relative médiane de la taille de la rate était de −15,12 % (min, max : −45,8, 25), pour les enfants, elle était de −14,64 % (min, max : −31,8 ; 8,0). À l’inclusion, les patients les plus âgés avaient une atteinte pulmonaire plus grave. La plupart des patients avaient une atteinte modérée à sévère et 7/32 avaient une atteinte pulmonaire légère. L’amélioration médiane de la DLco sous traitement était de 25,71 % (min, max : −14,9, 74,3) pour les 27 adultes ayant une valeur anormale à l’inclusion et une valeur de suivi. Un seul patient pédiatrique avait une DLco anormale au départ et stable après 3 mois de traitement. Aucune amélioration n’a été observée pour l’hémoglobine. Lors de la dernière évaluation, 10/44 patients (22,7 %) avaient une anémie contre 17,9 % à l’inclusion ; 12/44 (27,3 %) des patients avaient une thrombopénie contre 50,0 %. Dix sur 41 patients (24,4 %) avaient un niveau de LDL-c anormal contre 37,8 % ; 8/43 patients (18,6 %) avaient un taux élevé d’ASAT/ALAT contre 46,2 %. Un total de 28 cas de pharmacovigilance a été rapporté : 4 patients ont définitivement arrêté leur traitement (1 patient pédiatrique et 3 adultes). Un décès a été observé et n’ai pas lié au traitement par olipudase alpha.

Conclusion

Cette étude de vie réelle confirme la sécurité et l’efficacité d’olipudase alfa démontrées au cours du développement. Une amélioration de 25,7 % de la DLco après 27,4 mois de traitement chez les adultes est une bonne réponse Les patients étaient probablement plus sévères que dans les essais cliniques : 2 patients précédemment sur liste d’attente de greffe pulmonaire se sont améliorés sous traitement.