Le lymphome T hépatosplénique : de la cytologie au profil moléculaire

Résumé

Le lymphome T hépatosplénique (HSTCL pour Hepatosplenic T-cell Lymphoma) est une forme rare et agressive de lymphome résultant de la prolifération de cellules lymphoïdes T gamma-delta infiltrant les sinusoïdes du foie, de la rate et de la moelle osseuse. Le diagnostic de HSTCL est histologique, mais reste complexe en raison de sa rareté et de sa localisation extranodale. Notre étude rétrospective s’appuie sur une cohorte nationale de 24 cas de HSTCL histologiquement confirmés, recueillis via un appel à cas au sein du Groupe francophone d’hématologie cellulaire (GFHC), et comparés à seize cas de leucémies à LGL-Τγδ (LGLL-Τγδ), diagnostic différentiel principal du HSTCL. Une morphologie spécifique en “coquille d’huître” a été identifiée dans les échantillons sanguins et médullaires de HSTCL, offrant un critère diagnostique distinctif. d’un point de vue immunophénotypique, le HSTCL se caractérise souvent par un profil CD4- CD8-, par la négativité du CD5 et l’expression quasi constante du CD56 en l’absence de CD57. Le séquençage des gènes du TCR met en évidence une prédominance des réarrangements TRDV1-JD1 chez les patients HSTCL, tandis que les segments impliquant TRDV2 et TRGV9 sont plus fréquents dans les cas de LGLL Tγδ et le groupe témoin. Enfin, les mutations du gène STAT5B sont fréquentes dans le HSTCL, contrastant avec les mutations de STAT3 majoritairement observées dans les LGLL. Ainsi, la combinaison des analyses cytologiques, phénotypiques et moléculaires à partir des ponctions de moelle osseuse permet une identification efficace des patients atteints de HSTCL, tout en évitant les prélèvements plus invasifs à visée histologique tels que la splénectomie ou la biopsie hépatique.

Abstract

Hepatosplenic T-cell Lymphoma (HSTCL) is a rare and aggressive subtype of lymphoma resulting from the proliferation of gamma-delta T lymphoid cells infiltrating the sinusoids of the liver, spleen, and bone marrow. The diagnosis of HSTCL is histological but remains challenging due to its extra-nodal localization. Our retrospective study is based on a national cohort of 24 histologically confirmed cases of HSTCL, collected through a case call within the Groupe Francophone d’Hématologie Cellulaire (GFHC), and compared to 16 cases of gamma-delta T-cell LGLL, the main differential diagnosis of HSTCL. A specific “oyster shell” morphology was identified in the blood and bone marrow samples of HSTCL, providing a distinctive diagnostic criterion. From an immunophenotypic perspective, HSTCL is often characterized by a CD4- CD8- profile, CD5 negativity, and almost constant CD56 expression in the absence of CD57. T-cell receptor (TCR) gene sequencing reveals a predominance of TRDV1 -DJ1 rearrangements in HSTCL patients, while segments involving TRDV2 and TRGV9 are more frequently observed in LGLL Tγδ cases and the control group. Finally, STAT5B gene mutations are frequently identified in HSTCL, in contrast to STAT3 mutations predominantly observed in LGLL. Thus, the combination of cytological, phenotypic, and molecular analyses from bone marrow aspirations enables effective identification of HSTCL patients while avoiding more invasive histological procedures such as splenectomy or liver biopsy.