细菌剪切酶转移泛素

IF 10.1 1区生物学 Q1 BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY

Nature Structural & Molecular Biology Pub Date : 2025-04-10 DOI:10.1038/s41594-025-01545-1

Irene Serrano

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摘要

泛素化是真核细胞中一个重要的翻译后修饰，通过诱导蛋白质降解或改变蛋白质活性，在蛋白质功能调节中起着关键作用。该系统受到严格的调控，对维持细胞稳态和免疫反应至关重要，特别是在识别和消除致病威胁方面。然而，细胞内细菌已经进化出复杂的策略来破坏宿主的防御机制，包括分泌去泛素酶（DUB）效应物，去除泛素标记，从而干扰免疫信号并促进细菌适应性。Hermanns等人发现了一个与真核josephin型DUBs结构相关的细菌DUBs家族，其表现出独特的不可逆去泛素化机制。传统的去泛素酶和这些泛素c端剪切酶（UCCs）的不同之处在于，前者在c端diGly基序之后切割泛素，而后者在该基序之前切割，留下一个残余片段，标志着底物不可逆地去泛素化。研究人员对底物结合的剪切酶和传统的dub进行了详细的结构分析，以确定观察到的切割位移，发现这可归因于不同的泛素取向。结构分析进一步表明，UCCs具有独特的催化结构，有利于不可逆裂解，而不是Josephin DUBs所表现出的可逆水解。这种差异主要是由催化口袋的进化变化驱动的，其中关键残基的重新定位强制了一种切割机制，使泛素的残余片段附着在底物上，有效地阻止了再泛素化。

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来源期刊

Nature Structural & Molecular Biology BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY-BIOPHYSICS

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3-8 weeks

期刊介绍： Nature Structural & Molecular Biology is a comprehensive platform that combines structural and molecular research. Our journal focuses on exploring the functional and mechanistic aspects of biological processes, emphasizing how molecular components collaborate to achieve a particular function. While structural data can shed light on these insights, our publication does not require them as a prerequisite.