通过在猪模型中预先为供体提供糖皮质激素，改善肺移植的早期免疫参数

IF 0.5 4区医学 Q4 RESPIRATORY SYSTEM

Revue des maladies respiratoires Pub Date : 2025-04-01 DOI:10.1016/j.rmr.2025.02.025

M. Glorion , F. Pascale , M. Huriet , J. Estephan , C. Gouin , C. Urien , M. Bourge , C. Richard , V. Gelin , C. Bevilacqua , TV. Vu Manh , J. De Wolf , A. Magnan , A. Roux , S. Grassin-Delyle , P. Devillier , M. Le Guen , I. Schwartz-Cornil , E. Sage

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摘要

肺移植（TP）是终末期呼吸衰竭的最后手段。然而，其结果是可以改进的。目前的围手术期免疫调节治疗包括在手术过程中给受体注射皮质类固醇。然而，将这种治疗扩展到供体（一种不普遍的做法）对免疫的好处尚不清楚。方法：为了分析受供体预包装影响的免疫参数，我们使用了一个交叉循环猪平台（图1），该平台由供体肺(D)体外连接到受体猪(R)的循环，其白细胞有荧光标记。在输血的头10小时内进行了体外组织采集。通过通量细胞法和免疫组织学分析了免疫细胞的组成。基因表达已通过RT-PCR进行评估。受者的治疗，无论是否与供者的治疗相关联，都以类似的方式降低了招募的CD14pos和CD16pos单核细胞亚群的激活谱。相比之下,我们发现供者的预处理降低T细胞产生的CD3pos既是代表在接穗供者和受者的概况,并能够提高肺泡巨噬细胞、抗炎和至少这头10小时的互动/接受者。供体预处理的影响与肺泡巨噬细胞中编码T细胞吸引趋化因子（CXCL9、CXCL10和CXCL11）基因表达的减少有关。结论：这些结果表明，用糖皮质激素对供体肺进行预包装可以改善肺移植在TP中的早期免疫状态，并可能对临床结果产生积极影响。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

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Amélioration des paramètres immunitaires précoces du greffon pulmonaire en préconditionnant les donneurs avec des corticostéroïdes dans un modèle porcin

Introduction

La transplantation pulmonaire (TP) est le traitement de dernier recours de l’insuffisance respiratoire terminale. Cependant, ses résultats peuvent être améliorés. Le traitement immunomodulateur périopératoire actuel comprend une injection de corticostéroïdes administrée au receveur lors de la chirurgie. Toutefois, le bénéfice immunologique de l’extension de ce traitement au donneur, une pratique non généralisée, n’est pas connu.

Méthodes

Afin d’analyser les paramètres immunitaires affectés par le préconditionnement des donneurs, nous avons utilisé une plateforme porcine de circulation croisée (Figure 1), consistant en un poumon de donneur (D) ex vivo connecté à la circulation d’un porc receveur (R) dont les leucocytes sont marqués par fluorescence. Des prélèvements tissulaires du greffon ex vivo ont été réalisés pendant les dix premières heures de reperfusion. La composition en cellules immunitaires a été analysée par cytométrie en flux et immunohistochimie. L’expression génique a été évaluée par RT-PCR.

Résultats

Le traitement du receveur, associé ou non à celui du donneur, a réduit de manière similaire le profil d’activation des sous-populations recrutées de monocytes CD₁₄pos et CD₁₆pos. Par contre, nous avons constaté que le préconditionnement du donneur réduisait la représentation des cellules T CD₃pos issues à la fois du donneur et du receveur dans le greffon, et améliorait le profil anti-inflammatoire des macrophages alvéolaires, et ceci au moins pendant les 10 premières heures de l’interaction donneur/receveur. L’effet du préconditionnement du donneur était associé à une diminution de l’expression des gènes codant pour les chimiokines attractives des cellules T (CXCL9, CXCL10 et CXCL11), par les macrophages alvéolaires.

Conclusion

Ces résultats indiquent que le préconditionnement du poumon du donneur avec des corticostéroïdes améliore le statut immunologique précoce des greffons pulmonaires lors de la TP et pourrait avoir un impact positif sur les résultats cliniques.

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Revue des maladies respiratoires 医学-呼吸系统

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