Étude de faisabilité et de stabilité d’une crème à base d’amitriptyline 10 % pour les neuropathies périphériques chimio-induites

Introduction

La neuropathie périphérique chimio-induite est un effet secondaire très fréquent qui peut limiter la poursuite des traitements et diminuer la qualité de vie chez certains patients atteints d’un cancer. Dans la littérature, une crème à base d’amitriptyline semble prometteuse pour soulager efficacement la douleur et minimiser cet effet indésirable. Les objectifs de ce travail sont la réalisation d’une étude de faisabilité et de stabilité afin de fabriquer cette préparation magistrale en routine pour les patients hospitalisés.

Matériels & méthode

Après recherche bibliographique, la rédaction d’une fiche de fabrication détaillée a permis la formulation de la crème en mélangeant la poudre d’amitriptyline à de l’Excipial® hydrocrème pour obtenir un mélange à 10 %. Les caractères organoleptiques ont été étudiés durant un mois avec conservation du produit à température ambiante. Le sens de l’émulsion a été déterminé à l’aide de deux méthodes, par dilution et par observation au microscope après coloration au bleu de méthylène. Par la suite, la crème a subi un test de résistance à la chaleur pendant cinq minutes à 60 °C dans un bain-marie et un test de résistance à la centrifugation pendant deux minutes à 13 000 tours par minute (11 300 G). Pour les essais microbiologiques, un ensemencement sur trois milieux gélosés (chromogène, Drigalski et sang) avec incubation à 37 °C pendant quarante-huit heures ainsi qu’une identification microscopique et au spectromètre de masse ont été effectués.

Résultats & discussion

La crème obtenue est blanche, opaque et inodore avec un aspect brillant, présente une texture fluide, une bonne couvrance et un toucher gras. Elle possède une nature lipophile sans subir d’inversion de phase, avec une observation concordante entre les deux méthodes employées. On ne remarque aucune modification de ces caractères au cours du temps. Une séparation de phase est observée lors du test de résistance à la chaleur ce qui souligne une instabilité aux températures élevées. Le test de résistance à la centrifugation montre une absence de déphasage qui indique une stabilité structurale satisfaisante. Les essais microbiologiques révèlent une absence de croissance de bactéries pathogènes dans les trois milieux mais la présence de bactéries environnementales (Acinetobacter ursingii et pittii) a été observée sur la gélose au sang avec une valeur respectant les exigences de la Pharmacopée européenne 11.0 (200 unités formant colonie par gramme de produit maximum).

Conclusion

Ces résultats préliminaires montrent que la crème développée présente des caractéristiques physico-chimiques et microbiologiques favorables tant qu’elle est conservée à moins de 25 °C pour une durée d’un mois maximum. Cette étude nous permet ainsi de confirmer la faisabilité et la stabilité de la crème en vue d’une utilisation clinique, ainsi que les conditions de conservation requises.