Suivi des tacrolémies mesurées dans le premier mois post-greffe rénale, bilan de deux années de saisie

Introduction

Plus de 3000 transplantations rénales sont réalisées chaque année en France. Au CHU, la principale stratégie immunosuppressive associe le tacrolimus, le mycophénolate mofétil et la prednisolone. Le tacrolimus est un médicament à marge thérapeutique étroite dont la biodisponibilité peut varier de 6 à 43 %.

Matériels & méthode

Cette étude rétrospective rassemble les données clinicobiologiques de patients transplantés rénaux entre le 01/01/2021 et le 31/12/2022 hospitalisés dans le service de néphrologie extraite par le logiciel BuisnessObjects depuis le dossier patient informatisé DxCare. Les patients ont été répartis dans le groupe PFE (patient facile à équilibrer) s’ils atteignaient une tacrolémie efficace avant le 4^e jour post-greffe ou dans le groupe PDE (patient difficile à équilibrer) dans le cas contraire. L’âge, le sexe et l’IMC des patients ainsi que la forme galénique de tacrolimus : libération prolongée (LP) ou libération immédiate (LI), l’urémie, la créatininémie et le DFG (estimé par CKD-epi) le jour de première tacrolémie efficace étaient relevés. Le nombre de surdosages en tacrolimus le premier mois et la première valeur de tacrolémie post-greffe ont également été étudiés. Les moyennes et fréquences de ces paramètres ont été comparées respectivement à l’aide de tests de Student et du Chi².

Résultats & discussion

Résultat. Au total, 261 patients d’âge moyen 56 ans (106 femmes/155 hommes) ont été retenus. 27 (10,4 %) étaient dans la cible dès leur première tacrolémie, 115 (44 %) étaient surdosés et 119 (45,6 %) sous-dosés. 56 ont été classés dans le groupe PFE (21 %) et 205(79 %) dans le groupe PDE. Aucune différence d’âge, d’IMC, de répartition homme/femme n’a été observé entre les deux groupes. La répartition entre les formes LP et LI était identique. Le groupe PDE présentait en moyenne davantage (3,6) de surdosage le premier mois que le groupe PFE (2,4) mais leurs 1ères tacrolémies moyennes étaient comparables. La créatininémie moyenne, le DFG moyen et l’urémie moyenne étaient semblables entre les deux groupes.

Discussion

La forte variabilité de biodisponibilté du tacrolimus et sa marge thérapeutique étroite font de son suivi pharmacologique un outil indispensable dans la prise en charge du patient greffé rénal. Cette étude met en avant la difficulté d’identifier en pré-greffe la susceptibilité d’un patient à atteindre plus ou moins rapidement une tacrolémie efficace avec un bilan de routine. Le nombre plus important de surdosages relevés chez ces patients le premier mois suivant la greffe renforce l’hypothèse de profils de patients difficiles à équilibrer. Pour autant, les paramètres d’évaluation de la fonction rénale (Créatininémie, DFG et urémie) ne différaient pas significativement entre les deux groupes à l’issue du premier mois post-greffe.

Conclusion

Cette étude ne suffit pas pour évaluer l’impact au long terme chez ces patients des difficultés à atteindre les cibles thérapeutiques de tacrolimus et pose les bases d’un questionnement sur les autres paramètres influençant la pharmacocinétique du tacrolimus : la pharmacogénétique, l’hémoglobinémie, les interactions médicamenteuses...