Les paraplégies spastiques héréditaires : étude d’une cohorte pédiatrique

Introduction

Les paraplégies spastiques héréditaires (PSH) représentent un groupe hétérogène de maladies génétiques neurodégénératives caractérisées par une spasticité progressive des membres inférieurs. Jusqu’à présent, plus de 80 loci sont reconnus.

Objectifs

Déterminer les formes familiales de PSH et les gènes impliqués dans ces formes et identifier les facteurs distinctifs entre les formes cliniques pures et complexes.

Méthodes

Étude rétrospective, descriptive incluant les enfants suivis au service de Neurologie Pédiatrique à l’Institut National de Neurologie de Tunis pour PSH, entre 2004 et 2023. Les données démographiques, cliniques, paracliniques, génétiques, thérapeutiques et évolutives ont été recueillies et analysées en comparant les formes pures et complexes. Une partie prospective basée sur une enquête familiale et une étude génétique a été menée durant une période d’un an entre janvier 2022 et janvier 2023.

Résultats

Soixante-dix-sept patients ont été inclus. Les formes complexes étaient les plus fréquentes (74 %). Les formes pures étaient associées à un âge de diagnostic plus jeune (5 ans vs 8 ans ; p = 0,012) et à une fréquence plus élevée du mode de transmission autosomique dominant (30 % vs 2 % ; p = 0,001). Les formes complexes étaient associées à une plus grande fréquence de retard psychomoteur (53 % vs 25 % ; p = 0,033). L’étude génétique a identifié des mutations des gènes AP4M1, C19orf12, NT5C2 et RTN2.

Discussion

Les formes complexes étaient plus fréquentes dans notre série, comme observé dans les séries pédiatriques. Nous avons pu identifier une nouvelle mutation du gène RTN2 (SPG12) avec un mode de transmission autosomique récessif, contrairement au modèle habituel dominant. Les patientes ont présenté un syndrome myogène avec myotonie et atrophie du corps calleux, élargissant le phénotype typique de ces mutations.

Conclusion

Les PSH se caractérisent par une grande variabilité clinique et génétique. Nos résultats soulignent l’importance d’une étude génétique approfondie pour l’identification des différentes mutations permettant d’enrichir leur spectre clinique.