氧化亚氮中毒的处理:基于新阿基坦中毒控制中心和阿基坦 CEIP-A 数据的回顾性研究

IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY
Magali Labadie , Benjamin Lesi , Amélie Daveluy , Christine Tournoud , Camille Paradis
{"title":"氧化亚氮中毒的处理:基于新阿基坦中毒控制中心和阿基坦 CEIP-A 数据的回顾性研究","authors":"Magali Labadie ,&nbsp;Benjamin Lesi ,&nbsp;Amélie Daveluy ,&nbsp;Christine Tournoud ,&nbsp;Camille Paradis","doi":"10.1016/j.toxac.2025.01.041","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Objectif</h3><div>La consommation de N<sub>2</sub>O à visée récréative devient un problème de santé publique. En inhalation, il induit une oxydation irréversible de la cobalamine, inhibe la formation de la deuxième forme active de la cobalamine et aboutit à une carence en vitamine B12 sérique, à une augmentation de l’homocystéinémie et de l’acide méthylmalonique plasmatique. Il en résulte, entre autres, une axonopathie responsable d’une sclérose combinée de la moelle (SCM), une anémie mégaloblastique et des évènements cardiovasculaires graves. La prise en charge est encore mal connue par les professionnels de santé. L’objectif est donc d’analyser les cas symptomatiques d’intoxication par le protoxyde d’azote (N<sub>2</sub>O), de discuter de leur prise en charge après revue de la littérature et de proposer un protocole adapté aux services d’urgence.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Étude rétrospective descriptive multicentrique des cas d’exposition imputables au N<sub>2</sub>O à visée récréative entre le 1<sup>er</sup> janvier 2019 et le 31 octobre 2022 en Aquitaine (33, 64, 40 et 47) à partir des données du centre antipoison (CAP) et du centre d’addictovigilance (CEIP-A). Les dossiers ont été dédoublonnés. Les paramètres étudiés étaient la date de survenue de l’intoxication, l’âge, le sexe, les symptômes, les résultats des examens complémentaires, le traitement, l’évolution et la gravité.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Soixante cas ont été inclus (36 cas pour le CEIP-A) et 54 pour le CAP, 2, 5, 38, 15 cas respectivement pour 2019, 2020, 2021, et 2022 (jusqu’en octobre). Le sex-ratio est de 2, l’âge médian de 21 (13 ; 39) ans. Les symptômes étaient neurologiques (55 cas, 92 %) (dont 11 cas de sclérose combinée de la moelle), digestifs (27 %), cardiovasculaires (17 %), et psychiatriques (8 %) ; 39 patients ont bénéficié d’examens biologiques, dont 16 (41 %) sans anomalie, 16 (41 %) avec anomalies (16 avec une homocystéinémie &gt; 16 μmol/L, 8 avec une vitamine B12 sérique &lt; 200 pg/ml, 2 avec un acide méthylmalonique urinaire augmenté et 1 avec des folates sériques diminués &lt; 5 μg/L) et 7 (18 %) patients pour lesquels les résultats étaient inconnus. 58 examens complémentaires ont été réalisés (31 IRM moelle, 17 EMG, 6 ECG, 2 TDM cérébraux, 2 TDM abdominal, et 1 échographie abdominale). Seulement 10 patients ont reçu de la vitamine B12 IM, 11 patients de la vitamine B12 IM et B9 per os, 1 patient de la vitamine B12 IM, B9 per os, et des immunoglobulines IV, et 1 patient de la vitamine B12 IM et une plasmaphérèse. Cinquante (83 %) patients ont été pris en charge dans un service d’urgence, et 18 (30 %) patients ont été hospitalisés, dont 1 en réanimation pour des convulsions. La gravité était faible, moyenne et forte pour respectivement pour 26 (43 %), 33 (55 %) et 1 (2 %) cas. Il n’y a pas eu de décès. L’évolution était favorable pour 22 (37 %) patients, mais était inconnue pour 38 (63 %) patients.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Les résultats sont en accord avec la littérature et montrent des complications sévères telles que la SCM pour lesquelles les examens d’imagerie sont insuffisants. Le dosage du protoxyde d’azote dans les matrices biologiques est difficile en raison de son élimination rapide. L’exploration biologique repose donc sur les anomalies aspécifiques secondaires et non réalisables en urgence (diminution du taux de vitamine B12 plasmatique, augmentation du taux d’acide méthylmalonique urinaire et de l’homocystéinémie) et qui ne sont pas réalisées systématiquement. Certains patients quittent les services d’urgence sans traitement vitaminique malgré une indication évidente. Une prise en charge avec une fiche synthétique est proposée et sera à confronter aux prochaines recommandations produites par le groupe de travail national sur le sujet (voir <span><span>www.protoside.com</span><svg><path></path></svg></span>).</div></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"37 1","pages":"Page S29"},"PeriodicalIF":1.8000,"publicationDate":"2025-03-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"Quelle prise en charge des intoxications par le protoxyde d’azote : étude rétrospective à partir des données du centre antipoison de Nouvelle-Aquitaine et du CEIP-A d’Aquitaine\",\"authors\":\"Magali Labadie ,&nbsp;Benjamin Lesi ,&nbsp;Amélie Daveluy ,&nbsp;Christine Tournoud ,&nbsp;Camille Paradis\",\"doi\":\"10.1016/j.toxac.2025.01.041\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"<div><h3>Objectif</h3><div>La consommation de N<sub>2</sub>O à visée récréative devient un problème de santé publique. 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Le sex-ratio est de 2, l’âge médian de 21 (13 ; 39) ans. Les symptômes étaient neurologiques (55 cas, 92 %) (dont 11 cas de sclérose combinée de la moelle), digestifs (27 %), cardiovasculaires (17 %), et psychiatriques (8 %) ; 39 patients ont bénéficié d’examens biologiques, dont 16 (41 %) sans anomalie, 16 (41 %) avec anomalies (16 avec une homocystéinémie &gt; 16 μmol/L, 8 avec une vitamine B12 sérique &lt; 200 pg/ml, 2 avec un acide méthylmalonique urinaire augmenté et 1 avec des folates sériques diminués &lt; 5 μg/L) et 7 (18 %) patients pour lesquels les résultats étaient inconnus. 58 examens complémentaires ont été réalisés (31 IRM moelle, 17 EMG, 6 ECG, 2 TDM cérébraux, 2 TDM abdominal, et 1 échographie abdominale). Seulement 10 patients ont reçu de la vitamine B12 IM, 11 patients de la vitamine B12 IM et B9 per os, 1 patient de la vitamine B12 IM, B9 per os, et des immunoglobulines IV, et 1 patient de la vitamine B12 IM et une plasmaphérèse. Cinquante (83 %) patients ont été pris en charge dans un service d’urgence, et 18 (30 %) patients ont été hospitalisés, dont 1 en réanimation pour des convulsions. La gravité était faible, moyenne et forte pour respectivement pour 26 (43 %), 33 (55 %) et 1 (2 %) cas. Il n’y a pas eu de décès. L’évolution était favorable pour 22 (37 %) patients, mais était inconnue pour 38 (63 %) patients.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Les résultats sont en accord avec la littérature et montrent des complications sévères telles que la SCM pour lesquelles les examens d’imagerie sont insuffisants. Le dosage du protoxyde d’azote dans les matrices biologiques est difficile en raison de son élimination rapide. L’exploration biologique repose donc sur les anomalies aspécifiques secondaires et non réalisables en urgence (diminution du taux de vitamine B12 plasmatique, augmentation du taux d’acide méthylmalonique urinaire et de l’homocystéinémie) et qui ne sont pas réalisées systématiquement. 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摘要

用于娱乐目的的一氧化氮消费正在成为一个公共卫生问题。吸入后,可诱导钴胺的不可逆氧化,抑制钴胺第二种活性形式的形成,导致血清维生素B12缺乏、同型半胱氨酸和血浆甲基丙二酸增加。其结果包括导致联合骨髓硬化症(MCS)的轴突病、巨母细胞性贫血和严重的心血管事件。医疗保健专业人员对护理仍然知之甚少。因此,其目的是分析一氧化二氮(N2O)中毒的症状病例,在审查文献后讨论如何处理这些病例,并为紧急服务提出适当的方案。方法基于反毒物中心(CAP)和成瘾警戒中心(CEIP-A)的数据,对2019年1月1日至2022年10月31日在阿基坦(33、64、40和47)发生的用于娱乐目的的N2O接触病例进行回顾性多中心描述性研究。这些文件已被删除。研究的参数包括中毒发生的日期、年龄、性别、症状、补充检查的结果、治疗、进展和严重程度。结果包括60例(CEIP-A为36例),CAP为54例,2019年、2020年、2021年和2022年(截至10月)分别为2例、5例、38例和15例。性别比例为2,中位年龄为21岁(13岁;症状包括神经系统(55例,92%)(包括11例骨髓多发性硬化症)、消化系统(27%)、心血管系统(17%)和精神系统(8%);39例患者接受了生物检查,其中16例(41%)无异常,16例(41%)有异常(16例有同型半胱氨酸血症)。16 μmol/L, 8含血清维生素B12200pg /ml, 2例尿甲基丙二酸增加,1例血清叶酸减少5 μg/L)和7例(18%)结果未知的患者。58例补充检查(31例骨髓MRI, 17例EMG, 6例ECG, 2例脑TDM, 2例腹部TDM, 1例腹部超声)。只有10例患者接受了维生素B12 IM, 11例患者接受了维生素B12 IM和B9每骨,1例患者接受了维生素B12 IM、B9每骨和免疫球蛋白IV, 1例患者接受了维生素B12 IM和血浆置换。50例(83%)患者在急诊室接受治疗,18例(30%)患者住院,其中1例因癫痫发作而接受复苏治疗。严重程度低、中度和重度分别为26例(43%)、33例(55%)和1例(2%)。没有人死亡。22例(37%)患者进展良好,38例(63%)患者未知。结论结果与文献一致,并显示严重的并发症,如SCM,成像检查不足。一氧化二氮在生物基质中的计量是困难的,因为它被迅速消除。因此,生物检测是基于继发性的、紧急无法实现的特殊异常(血浆维生素B12水平下降、尿甲基丙二酸水平增加和同型半胱氨酸血症),这些都不是常规的。一些患者在没有接受维生素治疗的情况下离开急诊室,尽管有明显的迹象。提出了一份综合情况说明,并将与国家工作组提出的进一步建议进行比较(见www.protoside.com)。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
Quelle prise en charge des intoxications par le protoxyde d’azote : étude rétrospective à partir des données du centre antipoison de Nouvelle-Aquitaine et du CEIP-A d’Aquitaine

Objectif

La consommation de N2O à visée récréative devient un problème de santé publique. En inhalation, il induit une oxydation irréversible de la cobalamine, inhibe la formation de la deuxième forme active de la cobalamine et aboutit à une carence en vitamine B12 sérique, à une augmentation de l’homocystéinémie et de l’acide méthylmalonique plasmatique. Il en résulte, entre autres, une axonopathie responsable d’une sclérose combinée de la moelle (SCM), une anémie mégaloblastique et des évènements cardiovasculaires graves. La prise en charge est encore mal connue par les professionnels de santé. L’objectif est donc d’analyser les cas symptomatiques d’intoxication par le protoxyde d’azote (N2O), de discuter de leur prise en charge après revue de la littérature et de proposer un protocole adapté aux services d’urgence.

Méthode

Étude rétrospective descriptive multicentrique des cas d’exposition imputables au N2O à visée récréative entre le 1er janvier 2019 et le 31 octobre 2022 en Aquitaine (33, 64, 40 et 47) à partir des données du centre antipoison (CAP) et du centre d’addictovigilance (CEIP-A). Les dossiers ont été dédoublonnés. Les paramètres étudiés étaient la date de survenue de l’intoxication, l’âge, le sexe, les symptômes, les résultats des examens complémentaires, le traitement, l’évolution et la gravité.

Résultats

Soixante cas ont été inclus (36 cas pour le CEIP-A) et 54 pour le CAP, 2, 5, 38, 15 cas respectivement pour 2019, 2020, 2021, et 2022 (jusqu’en octobre). Le sex-ratio est de 2, l’âge médian de 21 (13 ; 39) ans. Les symptômes étaient neurologiques (55 cas, 92 %) (dont 11 cas de sclérose combinée de la moelle), digestifs (27 %), cardiovasculaires (17 %), et psychiatriques (8 %) ; 39 patients ont bénéficié d’examens biologiques, dont 16 (41 %) sans anomalie, 16 (41 %) avec anomalies (16 avec une homocystéinémie > 16 μmol/L, 8 avec une vitamine B12 sérique < 200 pg/ml, 2 avec un acide méthylmalonique urinaire augmenté et 1 avec des folates sériques diminués < 5 μg/L) et 7 (18 %) patients pour lesquels les résultats étaient inconnus. 58 examens complémentaires ont été réalisés (31 IRM moelle, 17 EMG, 6 ECG, 2 TDM cérébraux, 2 TDM abdominal, et 1 échographie abdominale). Seulement 10 patients ont reçu de la vitamine B12 IM, 11 patients de la vitamine B12 IM et B9 per os, 1 patient de la vitamine B12 IM, B9 per os, et des immunoglobulines IV, et 1 patient de la vitamine B12 IM et une plasmaphérèse. Cinquante (83 %) patients ont été pris en charge dans un service d’urgence, et 18 (30 %) patients ont été hospitalisés, dont 1 en réanimation pour des convulsions. La gravité était faible, moyenne et forte pour respectivement pour 26 (43 %), 33 (55 %) et 1 (2 %) cas. Il n’y a pas eu de décès. L’évolution était favorable pour 22 (37 %) patients, mais était inconnue pour 38 (63 %) patients.

Conclusion

Les résultats sont en accord avec la littérature et montrent des complications sévères telles que la SCM pour lesquelles les examens d’imagerie sont insuffisants. Le dosage du protoxyde d’azote dans les matrices biologiques est difficile en raison de son élimination rapide. L’exploration biologique repose donc sur les anomalies aspécifiques secondaires et non réalisables en urgence (diminution du taux de vitamine B12 plasmatique, augmentation du taux d’acide méthylmalonique urinaire et de l’homocystéinémie) et qui ne sont pas réalisées systématiquement. Certains patients quittent les services d’urgence sans traitement vitaminique malgré une indication évidente. Une prise en charge avec une fiche synthétique est proposée et sera à confronter aux prochaines recommandations produites par le groupe de travail national sur le sujet (voir www.protoside.com).
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