开发用于评估放射生物学影响的三维三阴性乳腺癌体外研究模型

IF 0.2 4区医学 Q4 PATHOLOGY

Medecine Nucleaire-Imagerie Fonctionnelle et Metabolique Pub Date : 2025-03-01 DOI:10.1016/j.mednuc.2025.01.043

B. Chaussin , D. Kwon , A. Revy , E. Chautard , E. Boutault , S. Schmitt , L. Maigne , E. Miot Noirault , F. Cachin , E. Jouberton

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L’objectif de cette étude est de proposer un modèle de culture 3D in vitro et in silico pour le CSTN afin d’examiner les effets radiobiologiques du 177Lu-PSMA. Deux lignées de CSTN (MDA-MB-231 et MDA-MB-436) ont été cultivées dans des plaques 96 puits à fond rond non adhérents (2000 cellules/puits). Pour développer le modèle in silico sur la plateforme open source CPOP, une caractérisation morphologique du nombre de cellules et de la taille des cytoplasmes et noyaux a été réalisée. Au jour 7 (jour prévu de traitement), les sphéroïdes MDA-MB-231 avaient un volume de 0,139±0,018 mm<sup>3</sup> (9600±3840 cellules/sphéroïde) et les sphéroïdes MDA-MB-436 un volume de 0,328±0,003 mm<sup>3</sup> (20 800±1150 cellules/sphéroïde). 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摘要

三阴性乳腺癌（NTSC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型，其特点是侵袭性强，预后差，需要新的治疗策略。目前的研究重点是PSMA，一种表达于内皮细胞表面的蛋白质，允许使用177Lu-PSMA进行内源性放射治疗（RIV）。这一战略的出现涉及开发代表肿瘤结构和细胞相互作用的体外模型，以研究放射生物学效应，并得到剂量评估的物理工具的支持。本研究的目的是为CSTN提供一个3D体外和硅培养模型，以检查177Lu-PSMA的放射生物学影响。两个CSTN系（MDA-MB-231和MDA-MB-436）在96个不粘附的圆底孔（2000个细胞/孔）中培养。为了在开源平台CPOP上开发硅模型，对细胞数量、细胞质和细胞核大小进行了形态学表征。在第7天（预定的治疗日），MDA-MB-231球体的体积为0.139±0.018 mm3（9600±3840个细胞/球体），MDA-MB-436球体的体积为0.328±0.003 mm3（20800±1150个细胞/球体）。第一次录制177Lu-PSMA-I& T一起研究已表明培养基中药物的稳定性、7天无所捕获CSTN球体状(mawp−后处理)多达4分和前列腺录制球体状的LnCaP mawp +)。在短期内，将进行单独或与靶向治疗联合的治疗研究，以观察对这些模型的放射生物学影响。从长远来看，该项目旨在开发一种不同癌症之间的可移植模型，以优化新兴的RIV治疗。

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Développement d’un modèle d’étude in vitro 3D de cancer du sein triple négatif pour l’évaluation d’effets radiobiologiques

Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est le sous-type le plus agressif du cancer du sein, caractérisé par une forte invasivité et un pronostic défavorable, ce qui nécessite de nouvelles stratégies thérapeutiques. Des recherches portent sur PSMA, une protéine exprimée à la surface des cellules endothéliales, permettant un traitement par radiothérapie interne vectorisée (RIV) utilisant le 177Lu-PSMA. L’émergence de cette stratégie implique le développement de modèles in vitro représentant l’architecture tumorale et les interactions cellulaires pour étudier les effets radiobiologiques, appuyé par des outils physiques pour des évaluations dosimétriques. L’objectif de cette étude est de proposer un modèle de culture 3D in vitro et in silico pour le CSTN afin d’examiner les effets radiobiologiques du 177Lu-PSMA. Deux lignées de CSTN (MDA-MB-231 et MDA-MB-436) ont été cultivées dans des plaques 96 puits à fond rond non adhérents (2000 cellules/puits). Pour développer le modèle in silico sur la plateforme open source CPOP, une caractérisation morphologique du nombre de cellules et de la taille des cytoplasmes et noyaux a été réalisée. Au jour 7 (jour prévu de traitement), les sphéroïdes MDA-MB-231 avaient un volume de 0,139 ± 0,018 mm³ (9600 ± 3840 cellules/sphéroïde) et les sphéroïdes MDA-MB-436 un volume de 0,328 ± 0,003 mm³ (20 800 ± 1150 cellules/sphéroïde). Une première étude de captation avec le 177Lu-PSMA-I&T a démontré la stabilité du radiopharmaceutique dans le milieu de culture pendant 7 jours, l’absence de captation par les sphéroïdes de CSTN (PSMA−) jusqu’à 4 h post-traitement et la captation par les sphéroïdes de prostate LnCaP (PSMA+). À court terme, une étude de traitement, seul ou combiné à des thérapies ciblées, sera menée pour observer les effets radiobiologiques sur ces modèles. À long terme, ce projet vise à développer un modèle transposable entre différents cancers pour optimiser les traitements RIV émergents.

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Medecine Nucleaire-Imagerie Fonctionnelle et Metabolique PATHOLOGY-

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