Bénéfice/risque comparatif des agents éveillants chez les patients souffrant d’apnée obstructive du sommeil : une méta-analyse en réseau

Objectif

L’apnée obstructive du sommeil (SAOS) est une maladie respiratoire chronique courante associée à un lourd fardeau lié à la somnolence et à une qualité de vie réduite. Malgré un traitement de première intention par pression positive continue (PPC), de nombreux patients souffrent d’EDS résiduelle. Les options de traitement pharmacologique autorisées en Europe/États-Unis sont le modafinil/armodafinil, le solriamfetol et le pitolisant. En l’absence d’essais comparatifs, l’efficacité et l’innocuité relatives de ces agents éveillant sont largement inconnues.

Méthodes

Des essais contrôlés randomisés (ECR) comparant l’efficacité et la sécurité des médicaments autorisés pour le SAOS ont été analysés à l’aide d’une méta-analyse en réseau. Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était les scores Z combinés de l’échelle de somnolence d’Epworth (ESS) et du test de résistance au sommeil d’Oxford (OSLER)/maintien de l’éveil (TME). La qualité de vie (QdV), la sécurité globale et cardiovasculaire ainsi que les rapports bénéfice-risque ont été calculés.

Résultats

Sur les 4017 études identifiées, un total de 20 ECR impliquant 4015 sujets ont été inclus. L’analyse des Z-scores combinés des résultats d’efficacité subjectifs (ESS) et objectifs (OSLER/TME) a montré que le solriamfétol (150 mg ; taille de l’effet [ES] = 0,66 [IC à 95 % : 0,36 ; 0,96]) et le pitolisant (20 mg ; ES = 0,66 [IC à 95 % : 0,44, 0,88]), modafinil (200 mg ; ES = 0,53 [IC à 95 % : 0,33, 0,73]) ; 400 mg ; ES = 0,53 [IC à 95 % : 0,42, 0,64]) a présenté une amélioration cliniquement significative de l’efficacité. Les scores P ont classé le placebo, puis le pitolisant, le modafinil 200 mg, le modafinil 400 mg et le solriamfetol pour la sécurité globale ; et pitolisant, puis solriamfetol, modafinil 400 mg et modafinil 200 mg pour le rapport bénéfice-risque.

Conclusion

Le pitolisant, le solriamfétol et le modafinil ont montré une efficacité comparable sur la SDE chez les patients SAOS. Le pitolisant présentait un meilleur profil d’innocuité et un meilleur rapport bénéfice-risque par rapport au solriamfétol et au modafinil. Les rapports de risque global et cardiovasculaire suggèrent que le pitolisant pourrait être le meilleur candidat pour les patients SAOS avec comorbidités cardiovasculaires.