L’activité sympathique cardiaque : un déterminant clé dans la progression de la cardiopathie ischémique induite par les apnées du sommeil

Objectif

La cardiomyopathie ischémique est souvent associée au syndrome d’apnée du sommeil (SAS), ce qui aggrave la progression de la cardiopathie. L’hypoxie intermittente (HI), caractéristique majeure du SAS, augmente l’activité sympathique, accélérant ainsi le remodelage et la dysfonction cardiaque dans des modèles rongeurs atteints de cardiomyopathie ischémique. L’objectif de cette étude est d’évaluer si la dénervation sympathique cardiaque (DSC) peut atténuer la progression de la cardiopathie ischémique induite par l’HI.

Méthodes

Des rats Wistar mâles ont subi un infarctus du myocarde (IM) par ligature permanente de l’artère coronaire gauche, et simultanément une DSC par ablation des ganglions cervicaux moyens et stellaires gauches. Trois jours après la chirurgie, les rats ont été exposés soit à l’HI (21–5 % de fraction inspirée en O₂, cycle de 60 s, 8 h/j) soit à la normoxie (N) pendant 14 semaines. L’activité sympathique a été surveillée via l’analyse spectrale de la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC) à partir d’enregistrements ECG d’animaux vigiles à l’aide de gilets connectés. La fonction cardiaque et le remodelage ont été évalués par échocardiographie. Une analyse transcriptomique a été utilisée pour étudier les voies de signalisation impactées dans le ventricule gauche, et des marquages immunohistochimiques ont été réalisés pour évaluer la prolifération des cardiomyocytes (Ki67 : prolifération et MF20 : myosine).

Résultats

La DSC a réduit l’activité sympathique cardiaque, atténué les altérations à long terme de la fraction d’éjection, et diminué l’hypertrophie des cardiomyocytes induite par l’HI. L’analyse transcriptomique a révélé que la DSC a initié des processus biologiques liés à la régénération cardiaque. L’analyse par immunofluorescence a confirmé la reprise du cycle cellulaire des cardiomyocytes chez les rats dénervés. En effet, la DSC a augmenté la prolifération des cardiomyocytes, comme en témoigne la plus forte expression de Ki67 colocalisée avec les marqueurs MF20 dans les cœurs IM-HI-DSC par rapport aux cœurs IM-HI.

Conclusion

Nos résultats soulignent le rôle protecteur de la DSC dans la progression de la cardiopathie ischémique aggravée par l’HI. Cette étude met en évidence l’interaction complexe entre l’activité sympathique et l’hypoxie dans la régénération cardiaque, tout en soulignant l’importance de la gestion de l’hyperactivité sympathique dans la cardiomyopathie ischémique, en particulier chez les patients apnéiques.