Effets du stress sur le sommeil : rôle des neurones CRH du VLPO

Objectif

Les troubles du sommeil sont souvent associés à des pathologies psychiatriques telles que l’anxiété, la dépression, ou à des réponses au stress. Les effets du stress sur le sommeil varient en fonction de son origine, son intensité et sa durée. Nos travaux précédents ont montré que, chez les souris C57Bl6, le stress de défaite sociale (SDS) perturbe l’architecture du sommeil, en particulier le sommeil paradoxal (SP). Cette perturbation implique l’activation des projections du cortex préfrontal (PFC) vers le noyau préoptique ventrolatéral (VLPO). Dans cette étude, nous avons cherché à mieux comprendre le rôle du VLPO dans la modulation du sommeil après SDS, en ciblant une sous-population de neurones exprimant la corticolibérine (CRH).

Méthodes

Nous avons utilisé des souris CRH-Cre, auxquelles nous avons injecté des virus exprimant des récepteurs DREADD dans le VLPO afin d’inhiber ou d’activer les neurones CRH. Des électrodes intracérébrales ont été implantées pour enregistrer les potentiels de champ dans le bulbe olfactif, le PFC et l’hippocampe, permettant d’enregistrer les cycles veille-sommeil dans des conditions basales et après SDS.

Résultats

Dans un premier temps, des enregistrements électrophysiologiques ex vivo sur tranches cérébrales ont montré que les neurones CRH du VLPO répondaient par des courants excitateurs glutamatergiques à la stimulation optogénétique des afférences provenant du PFC. Nous avons ensuite montré que, sous conditions basales, l’activation chémogénétique des neurones CRH du VLPO par injection intrapéritonéale de CNO réduisait significativement le SP tout en consolidant le SL. À l’inverse, leur inhibition n’altère pas l’architecture du sommeil en conditions basales. Pour évaluer leur rôle dans les effets du SDS sur le sommeil, nous les avons inhibés chémogénétiquement après l’exposition au SDS. Leur sommeil a été comparé à celui de souris témoins, également soumises au SDS, mais sans expression des récepteurs DREADD dans les neurones CRH du VLPO. Nos résultats montrent que l’inhibition persistante du SP observée chez les souris témoins disparaît lorsque ces neurones sont inhibés. Cela suggère que les neurones CRH du VLPO seraient spécifiquement activés en réponse au stress.

Conclusion

Ainsi, nos résultats soulignent que ces neurones, potentiellement modulés par le PFC, joueraient un rôle clé dans la régulation du sommeil sous stress.