{"title":"艾滋病,缓解的极限","authors":"C. Cazanave","doi":"10.1016/j.mmifmc.2025.01.009","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>L'allègement dans la prise en charge des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) est un sujet très prégnant en 2024. La France est d'ailleurs un pays leader dans ce domaine (essai ANRS QUATUOR). Pour envisager l'allègement, il faut de nouvelles molécules, de nouvelles galéniques (<em>long acting</em> ou LA), de nouveaux modes d'administration (IM, SC, etc.). Mais attention, toute stratégie d'allégement a ses limites et ne doit pas mettre le patient en danger sur un plan virologique.</div></div><div><h3>Texte</h3><div>En 2024, l'initiation d'un traitement antirétroviral (ARV) peut se faire avec trois molécules (3DR) ; mais, aussi, d'après les dernières recommandations françaises avec deux molécules (2DR) avec l'association fixe dolutégravir et lamivudine (DTG/3TC). Une 1<sup>re</sup> limite à cette stratégie est virologique, en effet ce dernier schéma ne contenant pas de ténofovir, les patients avec une hépatite B chronique sont exclus.</div><div>Durant la phase de maintenance, après la phase d'initiation, l'allègement peut aller dans deux directions, un 2DR, oral ou injectable, ou un 3DR séquentiel en quatre jours sur sept.</div><div>Si l'on commence, par les 2DR injectables, il faut bien respecter certaines conditions avant de se lancer, les facteurs de risque d’échec étant la présence de mutations majeures à la rilpivirine (RPV), un sous-type viral A1/A6 ou bien un IMC > 30 kg/m2. Si deux de ces trois facteurs sont présents au moment de l'allègement, il y a un risque d’échec beaucoup plus important.</div><div>Pour les 3DR séquentiels, on sait que certains troisièmes agents, à la barrière génétique plus faible, sont plus à risque d’échecs, comme les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse de 2<sup>e</sup> génération (RPV), ou bien les inhibiteurs d'intégrase de 1<sup>re</sup> génération (raltégravir (RAL) et elvitégravir). Des données rétrospectives rassurantes sur les schémas séquentiels avec certains traitements à comprimé unique sont disponibles pour le bictégravir et la doravirine (DOR).</div><div>Dans le futur, d'autres schémas en 2DR sont en cours d’évaluation (DOR + RAL, DOR + DTG, DOR + 3TC, etc.). L'association DOR + islatravir était prometteuse, en initiation ou en maintenance, sur un plan virologique, mais une nouvelle limite était immunologique avec une baisse des lymphocytes dont les lymphocytes T CD4+ - de nouveaux essais sont en cours avec une posologie plus faible d'ISL. Enfin, une autre stratégie 2DR est aussi en cours d'analyse, ISL + lénacapavir par voie orale hebdomadaire, avec des premiers résultats encourageants.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La non infériorité de beaucoup de stratégies d'allègement en initiation (DTG/3TC) ou en maintenance (3DR en 4/7, 2DR injectable) est désormais démontrée, mais attention à bien sélectionner les patients !</div><div>Jusqu'où aller ? Echec du schéma 2DR oral séquentiel en quatre jours sur sept n'ayant pas démontré sa non infériorité par rapport au 2DR quotidien.</div><div>Penser avant d'alléger à respecter certaines règles de bases (bien ré interpréter les génotypes, RCP, pharmacologie, interactions, etc.) et tout ira bien !</div><div>De toute façon, un allègement n'est jamais une urgence !</div></div>","PeriodicalId":100906,"journal":{"name":"Médecine et Maladies Infectieuses Formation","volume":"4 1","pages":"Page S4"},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2025-02-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"VIH, les limites de l'allègement\",\"authors\":\"C. Cazanave\",\"doi\":\"10.1016/j.mmifmc.2025.01.009\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"<div><h3>Introduction</h3><div>L'allègement dans la prise en charge des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) est un sujet très prégnant en 2024. 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Si deux de ces trois facteurs sont présents au moment de l'allègement, il y a un risque d’échec beaucoup plus important.</div><div>Pour les 3DR séquentiels, on sait que certains troisièmes agents, à la barrière génétique plus faible, sont plus à risque d’échecs, comme les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse de 2<sup>e</sup> génération (RPV), ou bien les inhibiteurs d'intégrase de 1<sup>re</sup> génération (raltégravir (RAL) et elvitégravir). Des données rétrospectives rassurantes sur les schémas séquentiels avec certains traitements à comprimé unique sont disponibles pour le bictégravir et la doravirine (DOR).</div><div>Dans le futur, d'autres schémas en 2DR sont en cours d’évaluation (DOR + RAL, DOR + DTG, DOR + 3TC, etc.). L'association DOR + islatravir était prometteuse, en initiation ou en maintenance, sur un plan virologique, mais une nouvelle limite était immunologique avec une baisse des lymphocytes dont les lymphocytes T CD4+ - de nouveaux essais sont en cours avec une posologie plus faible d'ISL. Enfin, une autre stratégie 2DR est aussi en cours d'analyse, ISL + lénacapavir par voie orale hebdomadaire, avec des premiers résultats encourageants.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La non infériorité de beaucoup de stratégies d'allègement en initiation (DTG/3TC) ou en maintenance (3DR en 4/7, 2DR injectable) est désormais démontrée, mais attention à bien sélectionner les patients !</div><div>Jusqu'où aller ? 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摘要
减轻对艾滋病毒感染者的照顾是2024年的一个热门话题。事实上,法国是这一领域的领导者(ANRS QUATUOR试验)。为了考虑减轻,需要新的分子,新的galeniques(长作用或LA),新的管理模式(IM, SC等)。但要注意,任何缓解策略都有其局限性,不能将患者置于病毒学的危险之中。2024年,开始抗逆转录病毒治疗(ARV)可以用三个分子(3DR)进行;此外,根据法国最新的建议,使用两种分子(2DR)固定组合dolutegravir和拉米夫定(DTG/3TC)。这一策略的第一个限制是病毒学上的,因为后者不含替诺福韦,慢性乙型肝炎患者被排除在外。阶段维修、减免入门阶段后,可以去两个方向,一个2DR口服或注射、或3DR sept.Si上连续四天在人们开始,通过注射2DR开始之前必须得遵守某些条件,失败的风险因素是存在重大变革rilpivirine (vrs),一个病毒亚型A1 / A6或者bmi >30 kg / m2。如果这三个因素中的两个在缓解时存在,那么失败的风险就会大得多。对于序列3DR,已知一些遗传屏障较低的第三种药物,如非核苷第二代逆转录酶抑制剂(RPV)或第一代整合酶抑制剂(慢化(RAL)和elvitevir),失败的风险更高。双ravir和Doravirin (DOR)的一些单片治疗的序列回顾性数据令人放心。在未来,其他2DR模式正在进行评估(DOR + RAL, DOR + DTG, DOR + 3TC等)。从病毒学角度来看,DOR + islatravir组合在开始或维持时都很有希望,但一个新的限制是免疫学上的,即CD4+ T淋巴细胞的减少——新的试验正在进行中,使用较低的ISL剂量。最后,另一种2DR策略也在分析中,ISL + lenacapavir每周口服,初步结果令人鼓舞。结论:许多缓解策略在开始阶段(DTG/3TC)或在维护阶段(4/7 3DR,注射2DR)并不差,但要小心选择患者。连续口服2DR方案在7天中有4天没有显示出低于每日2DR的效果。Penser avant d' alleger a尊重某些基本规则(bien re interpreter les genotypes, RCP, pharmacology, interactions等)et tout ira bien !De toute facon, un allegement n' jamais une urgence !
L'allègement dans la prise en charge des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) est un sujet très prégnant en 2024. La France est d'ailleurs un pays leader dans ce domaine (essai ANRS QUATUOR). Pour envisager l'allègement, il faut de nouvelles molécules, de nouvelles galéniques (long acting ou LA), de nouveaux modes d'administration (IM, SC, etc.). Mais attention, toute stratégie d'allégement a ses limites et ne doit pas mettre le patient en danger sur un plan virologique.
Texte
En 2024, l'initiation d'un traitement antirétroviral (ARV) peut se faire avec trois molécules (3DR) ; mais, aussi, d'après les dernières recommandations françaises avec deux molécules (2DR) avec l'association fixe dolutégravir et lamivudine (DTG/3TC). Une 1re limite à cette stratégie est virologique, en effet ce dernier schéma ne contenant pas de ténofovir, les patients avec une hépatite B chronique sont exclus.
Durant la phase de maintenance, après la phase d'initiation, l'allègement peut aller dans deux directions, un 2DR, oral ou injectable, ou un 3DR séquentiel en quatre jours sur sept.
Si l'on commence, par les 2DR injectables, il faut bien respecter certaines conditions avant de se lancer, les facteurs de risque d’échec étant la présence de mutations majeures à la rilpivirine (RPV), un sous-type viral A1/A6 ou bien un IMC > 30 kg/m2. Si deux de ces trois facteurs sont présents au moment de l'allègement, il y a un risque d’échec beaucoup plus important.
Pour les 3DR séquentiels, on sait que certains troisièmes agents, à la barrière génétique plus faible, sont plus à risque d’échecs, comme les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse de 2e génération (RPV), ou bien les inhibiteurs d'intégrase de 1re génération (raltégravir (RAL) et elvitégravir). Des données rétrospectives rassurantes sur les schémas séquentiels avec certains traitements à comprimé unique sont disponibles pour le bictégravir et la doravirine (DOR).
Dans le futur, d'autres schémas en 2DR sont en cours d’évaluation (DOR + RAL, DOR + DTG, DOR + 3TC, etc.). L'association DOR + islatravir était prometteuse, en initiation ou en maintenance, sur un plan virologique, mais une nouvelle limite était immunologique avec une baisse des lymphocytes dont les lymphocytes T CD4+ - de nouveaux essais sont en cours avec une posologie plus faible d'ISL. Enfin, une autre stratégie 2DR est aussi en cours d'analyse, ISL + lénacapavir par voie orale hebdomadaire, avec des premiers résultats encourageants.
Conclusion
La non infériorité de beaucoup de stratégies d'allègement en initiation (DTG/3TC) ou en maintenance (3DR en 4/7, 2DR injectable) est désormais démontrée, mais attention à bien sélectionner les patients !
Jusqu'où aller ? Echec du schéma 2DR oral séquentiel en quatre jours sur sept n'ayant pas démontré sa non infériorité par rapport au 2DR quotidien.
Penser avant d'alléger à respecter certaines règles de bases (bien ré interpréter les génotypes, RCP, pharmacologie, interactions, etc.) et tout ira bien !
De toute façon, un allègement n'est jamais une urgence !