Étude du niveau des protéines synaptiques, neuréguline 1 et ErbB4, dans le cerveau de patients atteints de la maladie d’Alzheimer

Introduction

La maladie d’Alzheimer (MA) est caractérisée par l’accumulation extracellulaire du peptide amyloïde-bêta (Aβ) qui se forme suite au clivage de l’APP par la bêta-sécrétase 1 (Bace1) et par la formation de dégénérescences neurofibrillaires intraneuronales constituées de protéines tau hyperphosphorylées. À ces mécanismes qui conduisent à la dégénérescence progressive des neurones s’ajoutent une atteinte synaptique précoce. Bien que le déclin cognitif soit lié à cette altération des synapses, l’utilisation des protéines synaptiques comme biomarqueurs ou comme cibles thérapeutiques n’a été que peu explorée.

La neuréguline 1 (Nrg1) est une protéine présynaptique, qui après clivage par l’enzyme Bace1 peut notamment activer les récepteurs ErbB4 post-synaptiques. Dans des études antérieures, nous avons pu montrer que le niveau de Nrg1 était significativement augmenté dans le liquide cérébro-spinal (LCS) et dans le plasma des patients MA en comparaison à des sujets contrôles [1], [2].

L’objectif du projet est de confirmer ces données et lier les résultats obtenus aux niveaux cérébraux de Nrg1 et d’ErbB4.

Matériels/patients et méthodes

Dans cette étude des échantillons post-mortem de cortex temporaux et frontaux issus de patients MA et de sujet de la biobanque de l’hôpital Lariboisière. Le niveau de ces 2 protéines a été étudié par immunoblot et leur localisation a été étudiée par immunohistochimie.

Résultats et discussion

Nos résultats préliminaires montrent que ces 2 protéines sont modulées dans les échantillons post-mortem de patients MA en comparaison aux sujets contrôles.

Ces résultats permettent de valider nos résultats précédemment obtenus dans le LCS et le plasma des patients MA et d’envisager la voie synaptique Nrg1-ErbB4 comme une cible thérapeutique dans la MA.