Longueur des télomères maternels en cas d’anomalie du développement

La longueur des télomères (LT) est significativement raccourcie dans le liquide amniotique (LA) en cas d’anomalie du développement (AD) [1]. La LT maternelle pourrait être un biomarqueur de survenue d’AD [2], [3]. Notre étude a pour objectif de rechercher s’il existe une corrélation entre la LT maternelle et le risque de survenue d’AD.

Nous avons mesuré par qPCR la LT des leucocytes maternels au cours de la grossesse en cas d’AD (n = 84), ainsi que chez des femmes enceintes témoins (fœtus sans AD, n = 50) et des femmes témoins non enceinte (n = 50). Une longueur des télomères relative (LTR) a été utilisée pour les études statistiques (calcul réalisé à partir d’une cohorte témoin de 46 femmes de 5 à 75 ans pour réduire le biais de variation lié à l’âge). La LT a également été mesurée dans le LA chez les fœtus avec AD (n = 84) et des fœtus témoins (sans AD, n = 52).

Nous n’observons pas de différence significative de la LTR leucocytaire entre les deux groupes témoins de femmes enceinte et non enceinte. La grossesse ne semble donc pas influencer la LT. Par contre, il existe une diminution significative de la LTR chez les mères qui ont un fœtus avec AD (p < 0,0001). Concernant les fœtus avec AD, nous observons que la LTR maternelle est significativement plus courte chez les fœtus avec une LT courte (< 1113 kb/génome = médiane) (p < 0,0001). La LTR maternelle et la LT fœtale sont corrélées de façon significative (p < 0,06) pour les AD isolée R2 = 0,226, multiples R2 = 0,386 et les RCIU R2 = 0,285.

La présence de télomères maternels courts pourrait donc être un facteur de risque de survenue d’AD fœtale. Il semble exister une corrélation entre la LT maternelle et la LT fœtale qui pourrait s’expliquer en partie par l’héritabilité [4]. Ce raccourcissement télomérique pourrait entraîner une sensibilité accrue à divers facteurs environnementaux et une prolifération cellulaire insuffisante favorisant la survenue d’AD.