Étude transcriptomique du lymphome cutané diffus à grandes cellules B de type de jambe pour l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques

Introduction et objectifs

Les lymphomes B primitifs cutanés représentent 25 % des lymphomes cutanés primitifs. Le lymphome B cutané primitif diffus à grandes cellules de type jambe (LBCPDGC, TJ) est observé majoritairement chez les personnes âgées et se caractérise par une ou plusieurs tumeurs siégeant préférentiellement sur les membres inférieurs. Plus agressif que les autres lymphomes B cutanés, la survie à 5 ans est de 73 % et nécessite un traitement associant un anti-CD20, le rituximab, à une polychimiothérapie [1]. Cependant 50 % des patients rechuteront, et il n’existe à ce jour aucun consensus thérapeutique en seconde ligne. Le LBCPDGC, TJ présente des caractéristiques génétiques particulières, avec une haute prévalence de la mutation MYD88L265P (70 % des cas) et des mutations conduisant à l’activation de la voie du récepteur des cellules B et de NF-kB [2], [3]. Nous nous sommes intéressés à la dérégulation du transcriptome des tumeurs LBCPDGC, TJ afin d’identifier certaines vulnérabilités thérapeutiques.

Matériels/patients et méthodes

Nous avons étudié le paysage transcriptomique de 19 biopsies fraîches congelées de LBCPDGC, TJ au moment du diagnostic, avant traitement.

Résultats

L’analyse de l’expression différentielle des gènes a confirmé la surexpression des voies de signalisation NF-KB et Toll-like recepteur, mais a également révélé que des voies telles que le « protéasome », le « spliceosome », le « cycle cellulaire » et la « réparation de l’ADN » étaient enrichies indépendamment du statut du gène MYD88. Il est intéressant de noter que les mêmes voies ont été enrichies dans le lymphome primaire du système nerveux central (LPSNC) [4], déjà décrit comme étant proche du LBCPDGC, TJ de par son profil mutationnel. Enfin, l’analyse en fonction du statut MYD88L265P a révélé une surexpression de la voie JAK-STAT dans les tissus MYD88L265P.

Conclusions

Outre un profil mutationnel très proche, les LBCPDGC, TJ et les LPSNC présentent également les mêmes altérations à l’échelle transcriptomique qui pourraient faire l’objet d’un futur développement thérapeutique.