Hématopoïèse clonale VEXAS et non VEXAS : caractérisation de l’atteinte articulaire

Introduction

Les hématopoïèses clonales sont des anomalies hématologiques dont la fréquence augmente avec l’âge, touchant 10 à 30 % de la population après 70 ans. Ces atteintes des cellules progénitrices de la moelle peuvent être de signification indéterminée (CHIP), induire des cytopénies (CCUS) ou en lien avec une myélodysplasie. Plusieurs cohortes de patients présentant ces anomalies hématologiques ont mis en évidence des manifestations dysimmunitaires, notamment articulaires (jusqu’à 70 %). Toutefois, ces cohortes sont antérieures à la description du syndrome VEXAS où depuis, la mutation UBA1 fait l’objet d’une recherche systématique devant ces tableaux cliniques au prognostic sévère [1]. L’objectif de cette étude est de décrire les manifestations articulaires associées aux hématopoïèses clonales et de comparer celles non VEXAS aux patients atteints de VEXAS.

Patients et méthodes

Les données de patients issues du Groupement hospitalier Caux-Maritime, des centres hospitaliers Elbeuf-Louviers-Val de Reuil et Eure-Seine, du Groupe hospitalier du Havre, du centre Henri Becquerel (Rouen) et du CHU de Rouen ont été étudiées. Les critères d’inclusion sont la recherche d’une mutation UBA1 entre décembre 2019 et janvier 2023, la présence d’une hématopoïèse clonale parmi CHIP, CCUS, VEXAS et/ou myélodysplasie associée des atteintes cliniques et/ou biologiques dysimmunitaires (Fig. 1, Fig. 2).

Résultats

Parmi les 67 patients ayant bénéficié d’une recherche de mutation UBA1 entre décembre 2019 et janvier 2023, 30 patients présentaient une anomalie hématologique associée des atteintes cliniques et/ou biologiques dysimmunitaires. Parmi ces 30 patients, 29 patients disposaient de données analysables. Seize patients (55,2 %) ne présentaient pas de mutation UBA1 (non-VEXAS) et 13 patients (44,8 %) présentaient la mutation UBA1 (VEXAS). Douze (75 %) patients non-VEXAS présentaient une atteinte articulaire (arthralgie ou arthrite), contre 4 (30,8 %) dans le groupe VEXAS (Odds-ratio : 6,75, valeur de p : 0,022). Quatre (25 %) patients du groupe non-VEXAS présentaient une arthrite. Trois des quatre analyses de liquide articulaire étaient disponibles : le liquide articulaire était composé principalement de neutrophiles pour 2 patients et de lymphocytes pour un patient. Aucun patient n’a présenté d’arthrite dans le groupe VEXAS. Il n’y avait pas d’atteinte axiale dans notre cohorte. L’atteinte articulaire était associée à une moindre fréquence d’atteinte pulmonaire (Odds-ratio : 0,06 et valeur de p : 0,007) et à un score IPPS-R plus élevé (IPSS-R intermédiaire à élevé : 37,5 % contre 0 %). Parmi les mutations les plus associées aux hématopoïèses clonales avec manifestations auto-immunes [2], des mutations SRSF2 étaient retrouvées chez 2 patients avec atteintes articulaires contre 0 sans, des mutations TET2 chez 3 patients avec atteintes articulaires contre 2 sans, et des mutations IDH2 chez 1 patient avec atteinte articulaire contre 1 sans. Nous n’avons pas retrouvé de mutation IDH1 dans notre cohorte. Les mutations NRAS et ASXL1 étaient les mutations les plus fréquemment associées avec un phénotype articulaire (toutes deux présentes chez 3 patients avec atteintes articulaires, aucun patient sans).

Conclusion

Ce travail a permis de mettre en évidence une atteinte articulaire plus fréquente, avec plus d’arthrite, chez les patients atteints d’hématopoïèse clonale avec manifestation dysimmunitaire non liées au syndrome VEXAS en comparaison avec ceux atteints du syndrome VEXAS. La spécificité des mutations pouvant provoquer des atteintes articulaires nécessitera la réalisation d’analyses sur une cohorte plus large.