Carcinome hépatocellulaire : classifications histologiques et moléculaires

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer hépatique primitif le plus fréquent avec un mauvais pronostic représentant la 3^e cause de mortalité par cancer dans le monde. Le CHC est une tumeur hétérogène tant sur le plan morphologique que moléculaire. Cette mise au point a pour objectif de traiter de cette hétérogénéité en décrivant les différents sous-types histologiques et moléculaires de CHC. Sur le plan morphologique, huit sous-types ont été décrits selon la classification OMS : stéatohépatitique, macrotrabéculaire massif (MTM), à cellules claires, chromophobe, squirrheux, fibrolamellaire, riche en lymphocytes et riche en polynucléaires neutrophiles. Les autres CHC sont classés en CHC sans signe de spécificité. Certains sous-types sont associés à un pronostic différent notamment le MTM présentant une survie brève comparée aux autres sous-types. Sur le plan génomique, la plupart des CHC présentent des mutations du promoteur de TERT, alors que d’autres mutations sont observées plus tardivement dans la cancérogenèse comme les mutations TP53 et CTNNB1. Les CHC mutés TP53 sont associés à un mauvais pronostic et au sous-type MTM. Sur le plan transcriptomique, deux classifications sont particulièrement informatives car associées d’une part au pronostic (classes prolifératives versus non prolifératives) et d’autre part aux caractéristiques cliniques, morphologiques et génomiques des tumeurs (classification G1-G6). En conclusion, l’hétérogénéité morphologique du CHC, en lien direct avec l’hétérogénéité moléculaire, est corrélée au pronostic. Ceci témoigne de l’importance de préciser les différents sous-types de CHC dans les comptes-rendus histologiques.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary malignant liver tumour, with a poor prognosis, ranking third for cancer mortality worldwide. HCC is a morphologically and molecularly heterogeneous tumour. This update aims to address this heterogeneity by describing the different histological and molecular subtypes of HCC. Morphologically, eight subtypes have been described according to the WHO classification: steatohepatitic, macrotrabecular massive (MTM), clear cell, chromophobe, scirrhous, fibrolamellar, lymphocyte-rich and neutrophil-rich. Other HCCs are classified as non-specific (not otherwise specified or NOS). These subtypes may be associated with a different prognosis, particularly the MTM, which displays a poorer survival than the other subtypes. Genomically, most HCCs present mutations in the TERT promoter, while other mutations occured later in carcinogenesis, such as TP53 and CTNNB1. TP53 mutated HCCs are associated with a poor prognosis and the MTM subtype. From a transcriptomic standpoint, two classifications are particularly noteworthy, as they are associated with both prognosis (proliferative vs. non-proliferative classification) and clinical, morphological and genomic tumour characteristics (G1-G6 classification). In conclusion, the morphological heterogeneity of HCC, directly linked to molecular heterogeneity, is associated with prognosis. This strongly supports the specification of the different HCC subtypes in our reports.