Réponse placebo dans les essais évaluant des biothérapies et petites molécules dans les dermatoses inflammatoires : revue systématique et méta-analyse de prévalence

Introduction

En dermatologie, les biothérapies et petites molécules ont amélioré la prise en charge des maladies inflammatoires. Les essais contrôlés randomisés contre placebo sont encore largement utilisés. La réponse placebo, déterminée par de nombreux facteurs liés au patient, à la maladie ou à l’essai, varie d’une maladie et d’un essai à l’autre. Cette variabilité complique la comparaison de l’effet d’un traitement entre essais et peut engendrer une mauvaise prédiction de la réponse placebo. Les objectifs étaient de quantifier la réponse placebo obtenue selon le critère de jugement principal dans les essais évaluant des biothérapies et petites molécules dans le psoriasis, la dermatite atopique et la pelade, et de quantifier la réponse placebo selon une amélioration de 50 %, 75 % et 90 % de l’activité de la maladie.

Matériel et méthodes

Tous les essais contrôlés randomisés évaluant un traitement systémique de type biothérapie ou petite molécule avec au moins un bras placebo comme comparateur dans les trois maladies considérées ont été sélectionnés à partir de deux revues Cochrane et d’une revue systématique non Cochrane, mises à jour respectivement en mars 2024 et novembre 2022. Les essais avec un bras placebo recevant des co-interventions ont été exclus. Après extraction des données et évaluation du risque de biais selon l’outil RoB 2, nous avons réalisé une méta-analyse de prévalence sur données groupées de la réponse placebo selon un modèle à effets aléatoires. En présence d’hétérogénéité, nous avons réalisé des analyses en sous-groupes. Un protocole a été enregistré préalablement (Open Science Framework, osf.io/m5cd6).

Résultats

Sur les 169 essais inclus dans notre revue systématique, 92 évaluaient des traitements dans le psoriasis, 62 dans la dermatite atopique et 15 dans la pelade, incluant au total 15 243 participants dans un bras placebo. Dans 114 essais, le pourcentage combiné de participants obtenant une réponse dans le bras placebo selon le critère de jugement principal de chaque étude était estimé à 5 % (IC 95 % 4–6), avec une hétérogénéité importante (I² = 67 %). La réponse placebo était plus élevée dans la dermatite atopique (8 % ; IC 95 % 7–10 ; I² = 62 %) que dans le psoriasis (5 % ; IC 95 % 4–5 ; I² = 57 %) et la pelade (2 % ; IC 95 % 0–5 ; I² = 63 %). Plus le critère de jugement était exigeant, plus la réponse placebo était basse.

Discussion

En utilisant une même méthodologie, nous avons pu quantifier et comparer la réponse placebo dans plusieurs pathologies dermatologiques, bien que le nombre d’essais soit déséquilibré selon les maladies. La réponse placebo très basse avec un critère de jugement exigeant pose la question de la pertinence des essais contre placebo pour des participants ayant une maladie sévère.

Conclusion

La réponse placebo était basse dans les essais évaluant des biothérapies et des petites molécules dans le psoriasis, la dermatite atopique et la pelade. La maladie à l’étude, l’exigence du critère de jugement et le fait d’inclure ou non des enfants dans les essais étaient associés, en analyse univariée, à la réponse placebo.