Cellules de Merkel, prurit mécanique et alloknésie : identification et caractérisation ultrastructurale, par une approche microscopique corrélative, de contacts de type synaptique entre cellules de Merkel et fibres nerveuses Aδ/C

Introduction

Le prurit, communément déclenché par des pruritogènes chimiques, peut également être déclenché par des pressions légères. Ce prurit, dit mécanique (PM), est avant tout observé en condition pathologique (ex. : dermatite atopique, psoriasis). Alors dénommé alloknésie, il est déclenché par des pressions censées induire une sensation de toucher léger. La compréhension des voies de signalisation du PM reste très parcellaire, en particulier en ce qui concerne la nature des récepteurs tactiles responsables de son initiation. Les récepteurs tactiles qui détectent les pressions légères à l’origine du toucher léger sont les dômes tactiles (DT). Les cellules de Merkel (CM) y communiquent par l’intermédiaire de synapses chimiques avec des fibres nerveuses Aß, qui relaient ensuite l’information tactile au système nerveux central. Les fibres Aß des DT sont décrites comme inhibant la survenue de PM, témoignant de la capacité des DT à percevoir les stimuli à l’origine du PM. Les DT renferment également des fibres Aδ, faiblement myélinisées, et C, non myélinisées, dont le rôle reste inconnu. Les profils d’activation des fibres nerveuses initiant le PM chez l’Homme et la souris sont ceux de fibres Aδ et/ou C. Nous formulons l’hypothèse que les CM pourraient initier le PM en communiquant avec les fibres Aδ et C via des synapses.

Matériel et méthodes

Des biopsies cutanées de rat (peau glabre) et humaines (peau du visage) ont été observées selon une approche microscopique corrélative. Les biopsies ont dans un premier temps été observées en microscopie confocale afin de rechercher des contacts de type synaptique entre des CM (cytokératine 20+) et des fibres nerveuses A∂ (neurofilament 200+, périphérine -) ou C (neurofilament 200+, périphérine +). Les vésicules présynaptiques ont été visualisées à l’aide de l’anticorps anti-synaptophysine. Les zones de contact identifiées ont ensuite été observées en microscopie électronique à transmission afin de visualiser l’ultrastructure des contacts.

Résultats

Les contacts entre les CM et les fibres Aδ/C possèdent les caractéristiques morphologiques et ultrastructurales de synapses chimiques, que ce soit chez l’Homme ou le rat.

Discussion

La découverte de contacts possédant les caractéristiques ultrastructurales de synapses chimiques entre les CM et les fibres nerveuses Aδ /C constitue un changement de paradigme, renforçant l’hypothèse selon laquelle les DT pourraient être les récepteurs tactiles potentiellement responsables de l’initiation du PM.

Conclusion

La mise en évidence récente du rôle modulateur des DT dans la perception du PM a ouvert la voie à l’identification des récepteurs tactiles responsables de son initiation, un champ d’investigation totalement inexploré. Le couple CM – fibre nerveuse Aδ/C pourrait constituer à terme une cible thérapeutique potentielle pour la prise en charge de l’alloknésie.