评估 12-17 岁青少年接种单剂量基孔肯雅疫苗（VLA1553）的安全性和免疫原性的临床试验：巴西免疫接种后 28 天的结果

IF 3 4区医学 Q2 INFECTIOUS DISEASES

Brazilian Journal of Infectious Diseases Pub Date : 2024-11-01 DOI:10.1016/j.bjid.2024.104394

José Moreira, Eolo Morandi Junior, Ana Paula Loch, Fernanda Castro Boulos, Esper Kallas

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摘要

简介VLA1553 是一种候选的基孔肯雅病毒 (CHIKV) 减毒活疫苗，设计用于预防基孔肯雅病毒疾病的主动免疫。在美国非流行环境下对成人进行的一项关键性研究中，98%-9%的参与者在接种疫苗 28 天后获得了针对基孔肯雅病毒的血清保护性中和抗体水平，显示出良好的耐受性。在此，我们试图评估 VLA1553 在巴西流行地区 12-17 岁青少年群体中单次肌肉注射免疫后的免疫原性和安全性。 Objective To evaluate the immunogenicity and safety of the adult dose of VLA1553 against CHIKV 28 days after vaccination in adolescentsMethod This is a multicentre, randomised, double-blind study evaluating the administration of VLA1553 on Day 1 compared to placebo.受试者按 2:1 的比例随机分配到 VLA1553（500 人）或安慰剂（250 人）。750名年龄在12至17岁之间的男性和女性受试者参加了这项研究，按最初的CHIKV ELISA分层：20%的受试者血清反应呈阳性，80%的受试者血清反应呈阴性。结果受试者的平均（标清）年龄为14.5（1.68）岁，女性占多数（53.8%），白种人占32.5%，18.4%的受试者已知暴露于CHIKV。在基线血清阴性的参与者中，接种 VLA1553 疫苗 28 天后，247/250（98.8%，95% CI：96.5-99.8）人体内的基孔肯雅病毒中和抗体达到了血清保护水平。根据之前的病毒暴露情况，对基孔肯雅病毒的血清保护率没有明显差异（血清阴性组为 98.88%，血清阳性组为 100%）。接种疫苗后 28 天，血清阴性人群中针对 CHIKV 的中和抗体的几何平均滴度为 3889.7，与之前感染过病毒的安慰剂组自然感染诱导的滴度（3339.2）相似。大多数不良反应被认为是轻度至中度，并在接种疫苗后 3 天内缓解。结论单剂量 VLA1553 的耐受性良好、安全，几乎所有接种疫苗的 12-17 岁青少年都能获得血清保护性滴度，无论之前是否接触过 CHIKV。应在今后的研究中评估实施和纳入统一卫生系统的最佳策略。关键词基孔肯雅病毒、巴西、疫苗、VLA1553。

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ENSAIO CLÍNICO PARA AVALIAR A SEGURANÇA E A IMUNOGENICIDADE DA VACINA CHIKUNGUNYA (VLA1553) EM DOSE ÚNICA EM ADOLESCENTES DE 12-17 ANOS: RESULTADOS DE 28 DIAS APÓS IMUNIZAÇÃO NO BRASIL

Introdução

A VLA1553 é uma vacina candidata viva atenuada contra o vírus Chikungunya (CHIKV) concebida para imunização ativa para a prevenção da doença causada por CHIKV. Em um estudo pivotal conduzido em adultos num cenário não endêmico nos EUA, a vacina induziu níveis de anticorpos neutralizantes soroprotetores contra o vírus Chikungunya em 98·9% dos participantes 28 dias pós-vacinação, apresentando bons níveis de tolerância. Aqui, procuramos avaliar a imunogenicidade e a segurança da VLA1553 em um cenário brasileiro endêmico em população de adolescentes de 12-17 anos, após uma imunização de dose única intramuscular.

Objetivo

Avaliar a imunogenicidade e a segurança da dose de adultos da VLA1553 contra CHIKV 28 dias após a vacinação em adolescentes

Método

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, avaliando a administração da VLA1553 no Dia 1 em comparação com o placebo. Os indivíduos foram randomizados em uma proporção de 2:1 para VLA1553 (n = 500) ou placebo (n = 250). 750 indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 12 e 17 anos foram incluídos no estudo, estratificados por ELISA CHIKV inicial: 20% soropositivo e 80% soronegativo para CHIKV.

Resultados

A média (DP) de idade da população foi de 14.5 (1.68) anos, predomínio do sexo feminino (53.8%), etnia branca (32.5%), e 18.4% eram sabidamente expostos a CHIKV. Em participantes soronegativos na linha de base, a VLA1553 induziu níveis soroprotetores de anticorpos neutralizantes do vírus chikungunya em 247/250 (98,8%, IC 95%: 96,5-99,8) 28 dias após a vacinação. Não houveram diferenças significativas na taxa de soroproteção contra CHIKV de acordo com a exposição prévia ao vírus (98.88% no grupo soronegativo vs. 100% no grupo soropositivo). O titulo médio geométrico de anticorpos neutralizantes contra CHIKV 28 dias após imunização foi de 3889.7 na população soronegativa vacinada e semelhante aos títulos induzidos pela infecção natural no braço placebo previamente exposto a infecção (3339.2). A maioria dos eventos adversos foram considerados de intensidade leve-moderada, e com resolução até 3 dias da administração da vacina.

Conclusões

Uma dose única da VLA1553 foi bem tolerada, segura e induziu títulos soroprotetores em quase todos os adolescentes vacinados entre 12-17 anos, independente da exposição prévia a CHIKV. A melhor estratégia de implementação e incorporação no SUS deverá ser avaliada em estudos futuros.

Palavras-chave

Chikungunya, Brasil, Vacina, VLA1553.

Conflitos de interesse

Todos os autores são empregados do Instituto Butantan.

Ética e financiamentos

Este trabalho foi financiado pelo CEPI.

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来源期刊

Brazilian Journal of Infectious Diseases 医学-传染病学

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期刊介绍： The Brazilian Journal of Infectious Diseases is the official publication of the Brazilian Society of Infectious Diseases (SBI). It aims to publish relevant articles in the broadest sense on all aspects of microbiology, infectious diseases and immune response to infectious agents. The BJID is a bimonthly publication and one of the most influential journals in its field in Brazil and Latin America with a high impact factor, since its inception it has garnered a growing share of the publishing market.