致命的蓄意氰化钾中毒:回到未来

IF 1.8 Q4 TOXICOLOGY
Coralie Boudin , Hélène Eysseric-Guerin , Françoise Stanke-Labesque , Pierre Henry , Melissa Revet , Virginie Scolan , Théo Willeman
{"title":"致命的蓄意氰化钾中毒:回到未来","authors":"Coralie Boudin ,&nbsp;Hélène Eysseric-Guerin ,&nbsp;Françoise Stanke-Labesque ,&nbsp;Pierre Henry ,&nbsp;Melissa Revet ,&nbsp;Virginie Scolan ,&nbsp;Théo Willeman","doi":"10.1016/j.toxac.2024.09.007","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>La recherche de cyanures (CN) n’est plus réalisée en systématique lors d’une expertise toxicologique de référence depuis 2017. En dehors des intoxications dues aux expositions à des fumées d’incendie, de rares intoxications aux CN se produisent encore aujourd’hui. Nous présentons le cas d’un homme de 73<!--> <!-->ans, pharmacien à la retraite, qui a été retrouvé sans vie à son domicile avec à proximité une bouteille de 250<!--> <!-->g de CN de potassium ainsi qu’une lettre d’adieu. L’autopsie réalisée a confirmé que la mort n’était pas traumatique mais en lien avec un syndrome asphyxique aspécifique.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Une expertise toxicologique de référence est réalisée selon la circulaire du 6 novembre 2017. Pour le dosage des CN, la préparation de l’échantillon est composée d’une prise d’essai faible de 25<!--> <!-->μL à laquelle sont ajoutés 200<!--> <!-->μL d’eau bidistilée et 25<!--> <!-->μL de solution d’étalon interne K13C15N à 500<!--> <!-->μg/L. S’en suit une déprotonisation à l’acétone puis centrifugation et récupération de 250<!--> <!-->μL du surnageant. À l’abri de la lumière, 50<!--> <!-->μL d’une solution de Taurine à 5<!--> <!-->mm et 50<!--> <!-->μL d’une solution de NDA à 1<!--> <!-->mm sont ajoutés, agités puis 10<!--> <!-->min à 4<!--> <!-->°C <span><span>[1]</span></span>. La séparation chromatographique est réalisée avec un système SIL-40C X3 (Shimadzu), une colonne de purification Kinetex PFP 100<!--> <!-->Å (50<!--> <!-->mm<!--> <!-->×<!--> <!-->2,1<!--> <!-->mm, 5<!--> <!-->μm) (Phenomenex) et une colonne analytique Kinetex XB-C18 100<!--> <!-->Å (50<!--> <!-->mm<!--> <!-->×<!--> <!-->2,1<!--> <!-->mm, 5<!--> <!-->μm) (Phenomenex). La phase mobile A/C est composée d’un tampon acétate d’ammonium 10<!--> <!-->mm avec 1 % d’acide acétique et la phase mobile B/D de méthanol 10<!--> <!-->mm d’actéate d’ammonium et 1 % d’acide acétique. Le volume d’injection est de 5<!--> <!-->μL et le temps d’analyse de 7<!--> <!-->min avec un débit à 0,6<!--> <!-->mL/min. La détection est réalisée avec un spectromètre de masse en tandem TQ6500+ (Sciex) à ionisation électro-spray en mode négatif comprenant le CN (299<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->191 et 299<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->81) et son standard interne le 13C15N (301<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->193). La répétabilité et la reproductibilité (CV<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->15 %), la justesse (biais<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->15 ou 20 % selon le niveau du CQI), la contamination inter-échantillons (&lt; 0,1 %), la LLOQ à 30<!--> <!-->μg/L et la ULOQ à 2000<!--> <!-->μg/L (bias<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->15 % et CV<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->15 %) ont été validées selon les recommandations de l’EMA. Les CN étant instables, des aliquots de chaque matrices sont conservés à –20<!--> <!-->°C dès la réception des échantillons.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les concentrations de CN retrouvées chez le patient sont de 3680<!--> <!-->μg/L dans le sang périphérique et 32 468<!--> <!-->μg/L dans le sang cardiaque. On observe une forte redistribution post-mortem avec un ratio sang cardiaque sur sang périphérique égal à 8,8. L’urine, la bile et le contenu gastrique ont également été quantifiés avec des concentrations respectives de 21<!--> <!-->μg/L, 397<!--> <!-->μg/L et 342 153<!--> <!-->μg/L. Les concentrations sanguines retrouvées chez le patient sont mortelles et supérieures au seuil défini dans la littérature à 1000<!--> <!-->μg/L <span><span>[2]</span></span>. De plus, la concentration élevée dans le contenu gastrique confirme la prise orale contemporaire du décès de poudre de cyanure de potasium.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Des intoxications pures aux CN peuvent encore se rencontrer de nos jour. Nous présentons un cas d’intoxication volontaire mortelle au CN de potassium avec des concentrations sanguines supérieures à 3000<!--> <!-->μg/L et présentant une forte redistribution post-mortem. En outre, l’intégralité des matrices biologiques provenant de l’autopsie (sang périphérique, sang cardiaque, urine, bile et contenu gastrique) ont pu être dosées.</div></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 4","pages":"Pages 312-313"},"PeriodicalIF":1.8000,"publicationDate":"2024-11-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"Intoxication volontaire mortelle au cyanure de potassium : retour vers le futur\",\"authors\":\"Coralie Boudin ,&nbsp;Hélène Eysseric-Guerin ,&nbsp;Françoise Stanke-Labesque ,&nbsp;Pierre Henry ,&nbsp;Melissa Revet ,&nbsp;Virginie Scolan ,&nbsp;Théo Willeman\",\"doi\":\"10.1016/j.toxac.2024.09.007\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"<div><h3>Introduction</h3><div>La recherche de cyanures (CN) n’est plus réalisée en systématique lors d’une expertise toxicologique de référence depuis 2017. En dehors des intoxications dues aux expositions à des fumées d’incendie, de rares intoxications aux CN se produisent encore aujourd’hui. Nous présentons le cas d’un homme de 73<!--> <!-->ans, pharmacien à la retraite, qui a été retrouvé sans vie à son domicile avec à proximité une bouteille de 250<!--> <!-->g de CN de potassium ainsi qu’une lettre d’adieu. L’autopsie réalisée a confirmé que la mort n’était pas traumatique mais en lien avec un syndrome asphyxique aspécifique.</div></div><div><h3>Méthode</h3><div>Une expertise toxicologique de référence est réalisée selon la circulaire du 6 novembre 2017. Pour le dosage des CN, la préparation de l’échantillon est composée d’une prise d’essai faible de 25<!--> <!-->μL à laquelle sont ajoutés 200<!--> <!-->μL d’eau bidistilée et 25<!--> <!-->μL de solution d’étalon interne K13C15N à 500<!--> <!-->μg/L. S’en suit une déprotonisation à l’acétone puis centrifugation et récupération de 250<!--> <!-->μL du surnageant. À l’abri de la lumière, 50<!--> <!-->μL d’une solution de Taurine à 5<!--> <!-->mm et 50<!--> <!-->μL d’une solution de NDA à 1<!--> <!-->mm sont ajoutés, agités puis 10<!--> <!-->min à 4<!--> <!-->°C <span><span>[1]</span></span>. La séparation chromatographique est réalisée avec un système SIL-40C X3 (Shimadzu), une colonne de purification Kinetex PFP 100<!--> <!-->Å (50<!--> <!-->mm<!--> <!-->×<!--> <!-->2,1<!--> <!-->mm, 5<!--> <!-->μm) (Phenomenex) et une colonne analytique Kinetex XB-C18 100<!--> <!-->Å (50<!--> <!-->mm<!--> <!-->×<!--> <!-->2,1<!--> <!-->mm, 5<!--> <!-->μm) (Phenomenex). La phase mobile A/C est composée d’un tampon acétate d’ammonium 10<!--> <!-->mm avec 1 % d’acide acétique et la phase mobile B/D de méthanol 10<!--> <!-->mm d’actéate d’ammonium et 1 % d’acide acétique. Le volume d’injection est de 5<!--> <!-->μL et le temps d’analyse de 7<!--> <!-->min avec un débit à 0,6<!--> <!-->mL/min. La détection est réalisée avec un spectromètre de masse en tandem TQ6500+ (Sciex) à ionisation électro-spray en mode négatif comprenant le CN (299<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->191 et 299<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->81) et son standard interne le 13C15N (301<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->193). La répétabilité et la reproductibilité (CV<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->15 %), la justesse (biais<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->15 ou 20 % selon le niveau du CQI), la contamination inter-échantillons (&lt; 0,1 %), la LLOQ à 30<!--> <!-->μg/L et la ULOQ à 2000<!--> <!-->μg/L (bias<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->15 % et CV<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->15 %) ont été validées selon les recommandations de l’EMA. Les CN étant instables, des aliquots de chaque matrices sont conservés à –20<!--> <!-->°C dès la réception des échantillons.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les concentrations de CN retrouvées chez le patient sont de 3680<!--> <!-->μg/L dans le sang périphérique et 32 468<!--> <!-->μg/L dans le sang cardiaque. 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摘要

导言自 2017 年以来,氰化物(CN)检测不再作为毒理学参考评估的一部分常规进行。除了因暴露于火灾烟雾而导致的中毒外,目前仍有罕见的氰化物中毒事件发生。我们介绍了一名 73 岁退休药剂师的病例,他在家中被发现时已无生命迹象,附近有一瓶 250 克重的氯化萘钾和一封告别信。尸检证实,死亡并非外伤所致,而是与特异性窒息综合征有关。方法根据 2017 年 11 月 6 日的通告进行了毒理学专业知识参考。在进行氯化萘检测时,样品制备包括 25 μL 的弱检测样品,然后加入 200 μL 的蒸馏水和 25 μL 的 500 μg/L K13C15N 内标溶液。然后用丙酮去质子,离心并回收 250 μL 上清液。避光加入 50 μL 5 mm 牛磺酸溶液和 50 μL 1 mm NDA 溶液,在 4°C 下振荡 10 分钟[1]。使用 SIL-40C X3 系统(岛津)、Kinetex PFP 100 Å 纯化柱(50 mm × 2.1 mm,5 μm)(Phenomenex)和 Kinetex XB-C18 100 Å 分析柱(50 mm × 2.1 mm,5 μm)(Phenomenex)进行色谱分离。流动相 A/C 为 10 毫米乙酸铵缓冲液加 1%乙酸,流动相 B/D 为 10 毫米甲醇铵乳酸盐加 1%乙酸。进样量为 5 μL,分析时间为 7 分钟,流速为 0.6 mL/min。使用 TQ6500+ (Sciex) 负模式电喷雾串联质谱仪进行检测,包括 CN (299 > 191 和 299 > 81) 及其内标 13C15N (301 > 193)。重复性和再现性(CV <15%)、准确性(偏差 <15%或 20%,取决于 IQC 水平)、样品间污染(<0.1%)、30 μg/L 的 LLOQ 和 2000 μg/L 的 ULOQ(偏差 <15%和 CV <15%)均根据 EMA 建议进行了验证。由于氯化萘不稳定,因此在收到样本后立即将每种基质的等分样品保存在 -20°C 温度下。结果在患者体内发现的氯化萘浓度为:外周血 3680 μg/L,心血 32,468 μg/L。死后出现明显的再分布,心血与外周血的比例为 8.8。对尿液、胆汁和胃内容物也进行了定量检测,浓度分别为 21 微克/升、397 微克/升和 342153 微克/升。患者血液中的浓度是致命的,高于文献中定义的 1000 μg/L 的阈值[2]。此外,胃内容物中的高浓度证实患者死亡时口服了氰化钾粉末。我们介绍了一例致命的氯化纳钾自愿中毒病例,其血液浓度超过 3000 μg/L,并在死后出现了强烈的再分布。此外,还对尸检中的所有生物基质(外周血、心血、尿液、胆汁和胃内容物)进行了化验。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
Intoxication volontaire mortelle au cyanure de potassium : retour vers le futur

Introduction

La recherche de cyanures (CN) n’est plus réalisée en systématique lors d’une expertise toxicologique de référence depuis 2017. En dehors des intoxications dues aux expositions à des fumées d’incendie, de rares intoxications aux CN se produisent encore aujourd’hui. Nous présentons le cas d’un homme de 73 ans, pharmacien à la retraite, qui a été retrouvé sans vie à son domicile avec à proximité une bouteille de 250 g de CN de potassium ainsi qu’une lettre d’adieu. L’autopsie réalisée a confirmé que la mort n’était pas traumatique mais en lien avec un syndrome asphyxique aspécifique.

Méthode

Une expertise toxicologique de référence est réalisée selon la circulaire du 6 novembre 2017. Pour le dosage des CN, la préparation de l’échantillon est composée d’une prise d’essai faible de 25 μL à laquelle sont ajoutés 200 μL d’eau bidistilée et 25 μL de solution d’étalon interne K13C15N à 500 μg/L. S’en suit une déprotonisation à l’acétone puis centrifugation et récupération de 250 μL du surnageant. À l’abri de la lumière, 50 μL d’une solution de Taurine à 5 mm et 50 μL d’une solution de NDA à 1 mm sont ajoutés, agités puis 10 min à 4 °C [1]. La séparation chromatographique est réalisée avec un système SIL-40C X3 (Shimadzu), une colonne de purification Kinetex PFP 100 Å (50 mm × 2,1 mm, 5 μm) (Phenomenex) et une colonne analytique Kinetex XB-C18 100 Å (50 mm × 2,1 mm, 5 μm) (Phenomenex). La phase mobile A/C est composée d’un tampon acétate d’ammonium 10 mm avec 1 % d’acide acétique et la phase mobile B/D de méthanol 10 mm d’actéate d’ammonium et 1 % d’acide acétique. Le volume d’injection est de 5 μL et le temps d’analyse de 7 min avec un débit à 0,6 mL/min. La détection est réalisée avec un spectromètre de masse en tandem TQ6500+ (Sciex) à ionisation électro-spray en mode négatif comprenant le CN (299 > 191 et 299 > 81) et son standard interne le 13C15N (301 > 193). La répétabilité et la reproductibilité (CV < 15 %), la justesse (biais < 15 ou 20 % selon le niveau du CQI), la contamination inter-échantillons (< 0,1 %), la LLOQ à 30 μg/L et la ULOQ à 2000 μg/L (bias < 15 % et CV < 15 %) ont été validées selon les recommandations de l’EMA. Les CN étant instables, des aliquots de chaque matrices sont conservés à –20 °C dès la réception des échantillons.

Résultats

Les concentrations de CN retrouvées chez le patient sont de 3680 μg/L dans le sang périphérique et 32 468 μg/L dans le sang cardiaque. On observe une forte redistribution post-mortem avec un ratio sang cardiaque sur sang périphérique égal à 8,8. L’urine, la bile et le contenu gastrique ont également été quantifiés avec des concentrations respectives de 21 μg/L, 397 μg/L et 342 153 μg/L. Les concentrations sanguines retrouvées chez le patient sont mortelles et supérieures au seuil défini dans la littérature à 1000 μg/L [2]. De plus, la concentration élevée dans le contenu gastrique confirme la prise orale contemporaire du décès de poudre de cyanure de potasium.

Conclusion

Des intoxications pures aux CN peuvent encore se rencontrer de nos jour. Nous présentons un cas d’intoxication volontaire mortelle au CN de potassium avec des concentrations sanguines supérieures à 3000 μg/L et présentant une forte redistribution post-mortem. En outre, l’intégralité des matrices biologiques provenant de l’autopsie (sang périphérique, sang cardiaque, urine, bile et contenu gastrique) ont pu être dosées.
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