Chromosomal abnormalities in oocyte donor candidates: a French survey of over 8,200 karyotypes

Objective

To study karyotypes of >8,200 oocyte donor candidates in nulliparous or multiparous women compared with a reference population.

Design

A retrospective observational multicentric study.

Subjects

The study included 2 cohorts of oocyte donor candidates recruited between January 2005 and October 2021: multiparous women with at least 1 child at the time of recruitment and nulliparous women. Both were compared with a reference population composed of female newborns from literature.

Exposure

Not applicable.

Main Outcome Measures

Blood lymphocyte karyotype.

Results

A total of 8,229 oocyte donor candidates from 22 fertility centers were included in this study. Nulliparous (n = 1,890) and multiparous (n = 6,339) women were compared with 8,102 female newborns. Overall, 65 candidates were carriers of chromosomal abnormalities and were, therefore, excluded from the donation process (0.79%; 95% confidence interval [CI], 0.60–0.98). The occurrence of balanced structural chromosomal rearrangements globally increased in the study population (0.49%; 95% CI, 0.34–0.64) compared with that in female newborns (0.24%; 95% CI, 0.34–0.64). The number of reciprocal translocations increased fivefold in nulliparous oocyte donor candidates (0.37%; 95% CI, 0.10–0.64). The incidence of sex chromosome mosaicism notably increased in multiparous oocyte donor candidates, with 17 cases (0.27%; 95% CI, 0.14–0.40). Among chromosomal aberration carriers, only 2 nulliparous women (1 reciprocal translocation and 1 sex chromosome mosaicism) had fertility issues with a diagnosis of premature ovarian failure.

Conclusion

In this comprehensive 16-year French experience of karyotyping in oocyte donor candidates, we confirmed an increased incidence of balanced structural chromosomal rearrangements, especially among those without children at the time of recruitment. Karyotyping could be considered to identify any chromosomal abnormalities that may not be easily detectable through medical questioning. These abnormalities pose an inherent genetic risk for gamete recipients if left undetected.

Anomalías cromosómicas en candidatas a donantes de ovocitos: un estudio francés sobre más de 8,200 cariotipos

Objetivo

Estudiar los cariotipos de > 8,200 candidatas a donantes de ovocitos en mujeres nulíparas o multíparas en comparación con una población de referencia.

Diseño

Estudio multicéntrico observacional retrospectivo.

Sujetos

El estudio incluyó 2 cohortes de candidatas a donantes de ovocitos reclutadas entre enero de 2005 y octubre de 2021: mujeres multíparas con al menos 1 hijo en el momento del reclutamiento y mujeres nulíparas. Ambas se compararon con una población de referencia compuesta por recién nacidas de sexo femenino de la literatura.

Exposición

No aplicable.

Principales medidas de resultado

Cariotipo de linfocitos sanguíneos.

Resultados

En este estudio se incluyeron 8,229 candidatas a donantes de ovocitos de 22 centros de fertilidad. Se compararon mujeres nulíparas (n = 1,890) y multíparas (n = 6,339) con 8,102 recién nacidas de sexo femenino. En total, 65 candidatas eran portadoras de anomalías cromosómicas y, por lo tanto, fueron excluidas del proceso de donación (0.79 %; intervalo de confianza del 95 % [IC], 0.60–0.98). La aparición de reordenamientos cromosómicos estructurales equilibrados aumentó globalmente en la población del estudio (0.49 %; IC del 95 %, 0.34–0.64) en comparación con la de las recién nacidas de sexo femenino (0.24 %; IC del 95 %, 0.34–0.64). El número de translocaciones recíprocas aumentó cinco veces en las candidatas nulíparas a donantes de ovocitos (0.37 %; IC del 95 %, 0.10-0.64). La incidencia de mosaicismo de cromosomas sexuales aumentó notablemente en las candidatas multíparas a donantes de ovocitos, con 17 casos (0.27 %; IC del 95 %, 0.14-0.40). Entre las portadoras de aberraciones cromosómicas, solo 2 mujeres nulíparas (1 translocación recíproca y 1 mosaicismo de cromosomas sexuales) tuvieron problemas de fertilidad con un diagnóstico de insuficiencia ovárica prematura.

Conclusión

En esta exhaustiva experiencia francesa de 16 años de cariotipado en candidatas a donantes de ovocitos, confirmamos un aumento de la incidencia de reordenamientos cromosómicos estructurales equilibrados, especialmente entre aquellas sin hijos en el momento del reclutamiento.

El cariotipado podría considerarse para identificar cualquier anomalía cromosómica que pueda no ser fácilmente detectable a través de un interrogatorio médico. Estas anomalías suponen un riesgo genético inherente para los receptores de gametos si no se detectan.