Intérêt du dépistage précoce de la maladie de Fabry

Introduction

La maladie de Fabry est souvent révélée entre la troisième et la quatrième décennie par un accident vasculaire cérébral (AVC) ou une insuffisance rénale aigue (IRA), constituant les circonstances de découverte les plus fréquentes de cette pathologie d’évolution insidieuse. Une fois le diagnostic posé, une enquête familiale doit être menée en vue d'une prise en charge adéquate avec recours aux thérapies spécifiques, notamment l'enzymothérapie substitutive afin de prévenir la défaillance irréversible des organes nobles qui marque le tournant évolutif de cette maladie et assombrit le pronostic.

Description du cas

Nous avons diagnostiqué une maladie de Fabry chez un patient de 38 ans à l'occasion de l'apparition d'une dyspnée d'aggravation progressive et d’œdèmes bilatéraux des membres inférieurs révélant une insuffisance rénale terminale, au stade de dialyse. La maladie de Fabry a été confirmée par l’étude génétique (figure 1). Un dépistage familial a été réalisé, en commençant par le frère cadet, âgé de 30 ans, puisqu'il s'agit justement de l’âge propice de découverte de la maladie et de l'instauration de la thérapeutique.

La maladie de Fabry a été diagnostiquée chez ce frère cadet, par un dosage enzymatique retrouvant un taux d'alpha galactosidase effondrée à 0.1 µmol/L/h (figure 2), bien qu'il soit asymptomatique et avec un examen physique sans particularité. Sur le plan paraclinique, l'ECG de surface de ce patient (figure 3) objectivait une HVG électrique, l’échocardiographie transthoracique confirmait une HVG type 3 de Maron sans gradient obstructif significatif (figure 4). Le Holter ECG des 48 H n'a pas retrouvé pas d'anomalie. Par ailleurs, les évaluations néphrologique, respiratoire, neuropsychologique, ophtalmologique et ORL étaient sans anomalies.

Discussion

Nous avons présenté un cas de maladie de Fabry découverte au stade précoce, chez un patient asymptomatique, dans le cadre d'un dépistage familial. Cette maladie génétique est liée au chromosome X, où l'anomalie du gène GLA est à l'origine d'un déficit de l'activité enzymatique lysosomale « l'alpha-galactosidase A» et d'une accumulation pathogène des sphingolipides « Gb3 et lyso-Gb3 » et des substrats enzymatiques au niveau des différents organes. Cette accumulation est à l'origine de l'expression progressive de cette maladie à partir de la troisième décennie. Il faut mettre l'accent sur l'intérêt du dépistage familial car le traitement spécifique précoce trouve tout son intérêt, considéré d'ailleurs comme la pierre angulaire qui marque le tournant évolutif de la maladie (1,2).

Conclusion

Un AVC, une IRA ainsi qu'une cardiomyopathie hypertrophique d'allure primitive ou certains signes aspécifiques avec un examen clinique équivoque chez un jeune aux alentours de la troisième décennie doivent nous orienter vers la maladie de Fabry. Lorsqu'elle est confirmée, elle doit être prise en charge adéquatement d'une part, et surtout motiver le dépistage de celle-ci chez les différents membres de la famille afin d'instaurer le traitement précoce pour espérer un meilleur pronostic chez cette jeune population de patients.