发布求助

文献互助智能选刊最新文献

辅助生殖技术受孕儿童的神经发育或行为障碍：全国性队列研究。

IF 6.6 1区医学 Q1 OBSTETRICS & GYNECOLOGY

Fertility and sterility Pub Date : 2025-04-01 DOI:10.1016/j.fertnstert.2024.10.017

Patricia Angel Cand.scient.san , Maja Hermansen Ph.D. , Cecilia Høst Ramlau-Hansen Ph.D. , Anne Gaml-Sørensen Ph.D. , David Møbjerg Kristensen Ph.D. , Rune Lindahl-Jacobsen Ph.D.

{"title":"辅助生殖技术受孕儿童的神经发育或行为障碍：全国性队列研究。","authors":"Patricia Angel Cand.scient.san , Maja Hermansen Ph.D. , Cecilia Høst Ramlau-Hansen Ph.D. , Anne Gaml-Sørensen Ph.D. , David Møbjerg Kristensen Ph.D. , Rune Lindahl-Jacobsen Ph.D.","doi":"10.1016/j.fertnstert.2024.10.017","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Objective</h3><div>To study differences in risk for drug-treated neurodevelopmental or behavioral disorders in children conceived through assisted reproductive technologies in comparison with children conceived without assisted reproductive technologies and to examine if different treatments alter these risks.</div></div><div><h3>Design</h3><div>Nationwide registry-based cohort study.</div></div><div><h3>Subjects</h3><div>Liveborn children born in Denmark between 1994 and 2012 after assisted reproductive technologies in comparison with children conceived without assisted reproductive technologies aged 0–7.</div></div><div><h3>Exposure</h3><div>Conception after assisted reproductive technologies treatment, including in vitro fertilization, intracytoplasmic sperm injection, intrauterine insemination, and “others” comprising frozen embryo transfer, and frozen embryo transfer in both in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection and testicular sperm aspiration.</div></div><div><h3>Main Outcome Measures</h3><div>Prescription of neurodevelopmental or behavioral disorders medication in offspring: antipsychotics, anxiolytics, antidepressants, antiepileptics, attention-deficit hyperactivity disorder medication, and hypnotics/sedatives obtained from nationwide registers. Unadjusted and adjusted odds ratios with 95% confidence intervals were calculated. The association was examined in different sensitivity analyses, including sibling and mediator analyses.</div></div><div><h3>Results</h3><div>In total, 57,964 (4.7%) children conceived after assisted reproductive technologies and 1,183,070 (95.3%) children not conceived using assisted reproductive technologies were included. The adjusted analysis showed higher odds of prescribing neurodevelopmental or behavioral medication to assisted reproductive technology-conceived children (odds ratio: 1.15; 95% confidence interval: 1.09–1.20) compared with other children. Prescription of antipsychotics in assisted reproductive technology-conceived children was the most common association in intrauterine insemination treatments, hypnotics/sedatives with both including in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection and antiepileptics with \"other\" treatments. Birth weight partially mediated the association between assisted reproductive technologies and diminished the odds of neurodevelopmental or behavioral medication use in children conceived using assisted reproductive technologies. Sibling analysis showed no increased risk for the first-born child conceived without assisted reproductive technology vs. the second-born child conceived with assisted reproductive technology and vice versa.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>On the basis of the minor observed effects, a potentially higher increased attentiveness of assisted reproductive technology parents, the demonstrated mediation effect of birth weight and preterm birth on the observed association, and the no effect of the within-mother analysis, we find little evidence for increased risk of neurodevelopmental or behavioral disorders in children conceived using assisted reproductive technologies.</div></div><div><div>Trastornos del neurodesarrollo o conductuales en niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida: un estudio de cohorte a nivel nacional</div></div><div><h3>Objetivo</h3><div>Estudiar las diferencias en el riesgo de trastornos del neurodesarrollo o conductuales que requieren tratamiento farmacológico en niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida en comparación con niños concebidos sin estas tecnologías, y analizar si los diferentes tratamientos modifican estos riesgos.</div></div><div><h3>Diseño</h3><div>Estudio de cohorte basado en registros nacionales.</div></div><div><h3>Sujetos</h3><div>Niños nacidos vivos en Dinamarca entre 1994 y 2012, concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida entre 0 y 7 años, en comparación con niños concebidos sin estas tecnologías.</div></div><div><h3>Exposición</h3><div>Concepción mediante tecnologías de reproducción asistida, incluyendo fecundación <em>in vitro (FIV)</em>, inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), inseminación intrauterina (IUI)y otros tratamientos, que comprenden la transferencia de embriones congelados en fertilización <em>in vitro</em> e inyección intracitoplasmática de espermatozoides y la aspiración de espermatozoides testiculares.</div></div><div><h3>Medidas principales de resultado</h3><div>Prescripción de medicación para trastornos del neurodesarrollo o conductuales en la descendencia, incluyendo antipsicóticos, ansiolíticos, antidepresivos, antiepilépticos, medicación para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y fármacos hipnóticos/sedantes, obtenidos a partir de registros nacionales. Se calcularon razones de probabilidades (odds ratios) ajustadas y no ajustadas con intervalos de confianza del 95%. La asociación se mediante diversos análisis de sensibilidad, incluyendo análisis entre hermanos y análisis de mediación.</div></div><div><h3>Resultados</h3><div>En total, se incluyeron 57,964 (4.7%) niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida y 1,183,070 (95.3%) niños concebidos sin estas tecnologías. El análisis ajustado mostró una mayor probabilidad de prescripción de medicación para trastornos del neurodesarrollo o del comportamiento en los niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida (razón de probabilidades: 1.15; intervalo de confianza del 95%: 1.09–1.20) en comparación con los otros niños. La prescripción de antipsicóticos fue la asociación más común en los niños concebidos mediante inseminación intrauterina, mientras que los hipnóticos/sedantes estuvieron más asociados con tratamientos de fertilización in vitro e inyección intracitoplasmática de espermatozoides, y los antiepilépticos con los tratamientos clasificados como \"otros\". El peso al nacer mediaba parcialmente la asociación entre las tecnologías de reproducción asistida y reducía la probabilidad de uso de medicación para trastornos del neurodesarrollo o del comportamiento en estos niños. El análisis entre hermanos no mostró un mayor riesgo en el primer hijo concebido sin tecnologías de reproducción asistida en comparación con el segundo hijo concebido con estas tecnologías, y viceversa.</div></div><div><h3>Conclusión</h3><div>Sobre la base del pequeño efecto observado, de la posible mayor atención de los padres de niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida, del efecto de mediación demostrado del peso al nacer y del parto prematuro en la asociación observada, así como de la ausencia de efecto en el análisis dentro de la misma madre, encontramos poca evidencia de un mayor riesgo de trastornos del neurodesarrollo o del comportamiento en niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida.</div></div>","PeriodicalId":12275,"journal":{"name":"Fertility and sterility","volume":"123 4","pages":"Pages 665-676"},"PeriodicalIF":6.6000,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"Neurodevelopmental or behavioral disorders in children conceived after assisted reproductive technologies: a nationwide cohort study\",\"authors\":\"Patricia Angel Cand.scient.san , Maja Hermansen Ph.D. , Cecilia Høst Ramlau-Hansen Ph.D. , Anne Gaml-Sørensen Ph.D. , David Møbjerg Kristensen Ph.D. , Rune Lindahl-Jacobsen Ph.D.\",\"doi\":\"10.1016/j.fertnstert.2024.10.017\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"<div><h3>Objective</h3><div>To study differences in risk for drug-treated neurodevelopmental or behavioral disorders in children conceived through assisted reproductive technologies in comparison with children conceived without assisted reproductive technologies and to examine if different treatments alter these risks.</div></div><div><h3>Design</h3><div>Nationwide registry-based cohort study.</div></div><div><h3>Subjects</h3><div>Liveborn children born in Denmark between 1994 and 2012 after assisted reproductive technologies in comparison with children conceived without assisted reproductive technologies aged 0–7.</div></div><div><h3>Exposure</h3><div>Conception after assisted reproductive technologies treatment, including in vitro fertilization, intracytoplasmic sperm injection, intrauterine insemination, and “others” comprising frozen embryo transfer, and frozen embryo transfer in both in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection and testicular sperm aspiration.</div></div><div><h3>Main Outcome Measures</h3><div>Prescription of neurodevelopmental or behavioral disorders medication in offspring: antipsychotics, anxiolytics, antidepressants, antiepileptics, attention-deficit hyperactivity disorder medication, and hypnotics/sedatives obtained from nationwide registers. Unadjusted and adjusted odds ratios with 95% confidence intervals were calculated. The association was examined in different sensitivity analyses, including sibling and mediator analyses.</div></div><div><h3>Results</h3><div>In total, 57,964 (4.7%) children conceived after assisted reproductive technologies and 1,183,070 (95.3%) children not conceived using assisted reproductive technologies were included. The adjusted analysis showed higher odds of prescribing neurodevelopmental or behavioral medication to assisted reproductive technology-conceived children (odds ratio: 1.15; 95% confidence interval: 1.09–1.20) compared with other children. Prescription of antipsychotics in assisted reproductive technology-conceived children was the most common association in intrauterine insemination treatments, hypnotics/sedatives with both including in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection and antiepileptics with \\\"other\\\" treatments. Birth weight partially mediated the association between assisted reproductive technologies and diminished the odds of neurodevelopmental or behavioral medication use in children conceived using assisted reproductive technologies. Sibling analysis showed no increased risk for the first-born child conceived without assisted reproductive technology vs. the second-born child conceived with assisted reproductive technology and vice versa.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>On the basis of the minor observed effects, a potentially higher increased attentiveness of assisted reproductive technology parents, the demonstrated mediation effect of birth weight and preterm birth on the observed association, and the no effect of the within-mother analysis, we find little evidence for increased risk of neurodevelopmental or behavioral disorders in children conceived using assisted reproductive technologies.</div></div><div><div>Trastornos del neurodesarrollo o conductuales en niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida: un estudio de cohorte a nivel nacional</div></div><div><h3>Objetivo</h3><div>Estudiar las diferencias en el riesgo de trastornos del neurodesarrollo o conductuales que requieren tratamiento farmacológico en niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida en comparación con niños concebidos sin estas tecnologías, y analizar si los diferentes tratamientos modifican estos riesgos.</div></div><div><h3>Diseño</h3><div>Estudio de cohorte basado en registros nacionales.</div></div><div><h3>Sujetos</h3><div>Niños nacidos vivos en Dinamarca entre 1994 y 2012, concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida entre 0 y 7 años, en comparación con niños concebidos sin estas tecnologías.</div></div><div><h3>Exposición</h3><div>Concepción mediante tecnologías de reproducción asistida, incluyendo fecundación <em>in vitro (FIV)</em>, inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), inseminación intrauterina (IUI)y otros tratamientos, que comprenden la transferencia de embriones congelados en fertilización <em>in vitro</em> e inyección intracitoplasmática de espermatozoides y la aspiración de espermatozoides testiculares.</div></div><div><h3>Medidas principales de resultado</h3><div>Prescripción de medicación para trastornos del neurodesarrollo o conductuales en la descendencia, incluyendo antipsicóticos, ansiolíticos, antidepresivos, antiepilépticos, medicación para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y fármacos hipnóticos/sedantes, obtenidos a partir de registros nacionales. Se calcularon razones de probabilidades (odds ratios) ajustadas y no ajustadas con intervalos de confianza del 95%. La asociación se mediante diversos análisis de sensibilidad, incluyendo análisis entre hermanos y análisis de mediación.</div></div><div><h3>Resultados</h3><div>En total, se incluyeron 57,964 (4.7%) niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida y 1,183,070 (95.3%) niños concebidos sin estas tecnologías. El análisis ajustado mostró una mayor probabilidad de prescripción de medicación para trastornos del neurodesarrollo o del comportamiento en los niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida (razón de probabilidades: 1.15; intervalo de confianza del 95%: 1.09–1.20) en comparación con los otros niños. La prescripción de antipsicóticos fue la asociación más común en los niños concebidos mediante inseminación intrauterina, mientras que los hipnóticos/sedantes estuvieron más asociados con tratamientos de fertilización in vitro e inyección intracitoplasmática de espermatozoides, y los antiepilépticos con los tratamientos clasificados como \\\"otros\\\". El peso al nacer mediaba parcialmente la asociación entre las tecnologías de reproducción asistida y reducía la probabilidad de uso de medicación para trastornos del neurodesarrollo o del comportamiento en estos niños. El análisis entre hermanos no mostró un mayor riesgo en el primer hijo concebido sin tecnologías de reproducción asistida en comparación con el segundo hijo concebido con estas tecnologías, y viceversa.</div></div><div><h3>Conclusión</h3><div>Sobre la base del pequeño efecto observado, de la posible mayor atención de los padres de niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida, del efecto de mediación demostrado del peso al nacer y del parto prematuro en la asociación observada, así como de la ausencia de efecto en el análisis dentro de la misma madre, encontramos poca evidencia de un mayor riesgo de trastornos del neurodesarrollo o del comportamiento en niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida.</div></div>\",\"PeriodicalId\":12275,\"journal\":{\"name\":\"Fertility and sterility\",\"volume\":\"123 4\",\"pages\":\"Pages 665-676\"},\"PeriodicalIF\":6.6000,\"publicationDate\":\"2025-04-01\",\"publicationTypes\":\"Journal Article\",\"fieldsOfStudy\":null,\"isOpenAccess\":false,\"openAccessPdf\":\"\",\"citationCount\":\"0\",\"resultStr\":null,\"platform\":\"Semanticscholar\",\"paperid\":null,\"PeriodicalName\":\"Fertility and sterility\",\"FirstCategoryId\":\"3\",\"ListUrlMain\":\"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0015028224023112\",\"RegionNum\":1,\"RegionCategory\":\"医学\",\"ArticlePicture\":[],\"TitleCN\":null,\"AbstractTextCN\":null,\"PMCID\":null,\"EPubDate\":\"\",\"PubModel\":\"\",\"JCR\":\"Q1\",\"JCRName\":\"OBSTETRICS & GYNECOLOGY\",\"Score\":null,\"Total\":0}","platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Fertility and sterility","FirstCategoryId":"3","ListUrlMain":"https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0015028224023112","RegionNum":1,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q1","JCRName":"OBSTETRICS & GYNECOLOGY","Score":null,"Total":0}

引用次数: 0

摘要

目的研究通过辅助生殖技术受孕的儿童与未通过辅助生殖技术受孕的儿童在接受药物治疗的神经发育或行为障碍风险方面的差异，并探讨不同的治疗方法是否会改变这些风险：设计：基于全国登记的队列研究：调查对象：1994年至2012年期间在丹麦通过辅助生殖技术出生的活产婴儿，与未经辅助生殖技术受孕的0-7岁儿童进行比较：暴露：辅助生殖技术治疗后受孕，包括体外受精、卵胞浆内单精子注射、宫腔内人工授精和包括冷冻胚胎移植在内的 "其他"，以及体外受精和卵胞浆内单精子注射及睾丸精子抽吸中的冷冻胚胎移植：后代服用神经发育或行为障碍药物的情况：抗精神病药、抗焦虑药、抗抑郁药、抗癫痫药、注意缺陷多动障碍药和催眠药/镇静药的处方来自全国范围的登记。计算了未经调整和调整后的几率比，并得出了 95% 的置信区间。在不同的敏感性分析（包括同胞分析和中介分析）中对这种关联进行了研究：共有 57,964 名（4.7%）通过辅助生殖技术受孕的儿童和 1,183,070 名（95.3%）未使用辅助生殖技术受孕的儿童被纳入研究。调整后的分析结果显示，与其他儿童相比，辅助生殖技术受孕儿童接受神经发育或行为药物治疗的几率更高（OR 1.15; 95% Cl 1.09-1.20）。辅助生殖技术受孕儿童服用抗精神病药物是宫内人工授精治疗中最常见的关联，催眠药/镇静剂与体外受精和卵胞浆内单精子注射都有关联，抗癫痫药与 "其他 "治疗也有关联。出生体重在一定程度上调节了辅助生殖技术之间的关联，并降低了使用辅助生殖技术受孕的儿童使用神经发育或行为药物的几率。同胞分析表明，未使用辅助生殖技术受孕的第一胎与使用辅助生殖技术受孕的第二胎相比，风险并没有增加，反之亦然：基于所观察到的微小影响、辅助生殖技术父母的关注度可能会提高、出生体重和早产对所观察到的关联的中介效应以及母亲内部分析的无影响，我们发现几乎没有证据表明使用辅助生殖技术受孕的儿童患神经发育或行为障碍的风险会增加。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

查看原文本刊更多论文

Neurodevelopmental or behavioral disorders in children conceived after assisted reproductive technologies: a nationwide cohort study

Objective

To study differences in risk for drug-treated neurodevelopmental or behavioral disorders in children conceived through assisted reproductive technologies in comparison with children conceived without assisted reproductive technologies and to examine if different treatments alter these risks.

Design

Nationwide registry-based cohort study.

Subjects

Liveborn children born in Denmark between 1994 and 2012 after assisted reproductive technologies in comparison with children conceived without assisted reproductive technologies aged 0–7.

Exposure

Conception after assisted reproductive technologies treatment, including in vitro fertilization, intracytoplasmic sperm injection, intrauterine insemination, and “others” comprising frozen embryo transfer, and frozen embryo transfer in both in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection and testicular sperm aspiration.

Main Outcome Measures

Prescription of neurodevelopmental or behavioral disorders medication in offspring: antipsychotics, anxiolytics, antidepressants, antiepileptics, attention-deficit hyperactivity disorder medication, and hypnotics/sedatives obtained from nationwide registers. Unadjusted and adjusted odds ratios with 95% confidence intervals were calculated. The association was examined in different sensitivity analyses, including sibling and mediator analyses.

Results

In total, 57,964 (4.7%) children conceived after assisted reproductive technologies and 1,183,070 (95.3%) children not conceived using assisted reproductive technologies were included. The adjusted analysis showed higher odds of prescribing neurodevelopmental or behavioral medication to assisted reproductive technology-conceived children (odds ratio: 1.15; 95% confidence interval: 1.09–1.20) compared with other children. Prescription of antipsychotics in assisted reproductive technology-conceived children was the most common association in intrauterine insemination treatments, hypnotics/sedatives with both including in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection and antiepileptics with "other" treatments. Birth weight partially mediated the association between assisted reproductive technologies and diminished the odds of neurodevelopmental or behavioral medication use in children conceived using assisted reproductive technologies. Sibling analysis showed no increased risk for the first-born child conceived without assisted reproductive technology vs. the second-born child conceived with assisted reproductive technology and vice versa.

Conclusion

On the basis of the minor observed effects, a potentially higher increased attentiveness of assisted reproductive technology parents, the demonstrated mediation effect of birth weight and preterm birth on the observed association, and the no effect of the within-mother analysis, we find little evidence for increased risk of neurodevelopmental or behavioral disorders in children conceived using assisted reproductive technologies.

Trastornos del neurodesarrollo o conductuales en niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida: un estudio de cohorte a nivel nacional

Objetivo

Estudiar las diferencias en el riesgo de trastornos del neurodesarrollo o conductuales que requieren tratamiento farmacológico en niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida en comparación con niños concebidos sin estas tecnologías, y analizar si los diferentes tratamientos modifican estos riesgos.

Diseño

Estudio de cohorte basado en registros nacionales.

Sujetos

Niños nacidos vivos en Dinamarca entre 1994 y 2012, concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida entre 0 y 7 años, en comparación con niños concebidos sin estas tecnologías.

Exposición

Concepción mediante tecnologías de reproducción asistida, incluyendo fecundación in vitro (FIV), inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), inseminación intrauterina (IUI)y otros tratamientos, que comprenden la transferencia de embriones congelados en fertilización in vitro e inyección intracitoplasmática de espermatozoides y la aspiración de espermatozoides testiculares.

Medidas principales de resultado

Prescripción de medicación para trastornos del neurodesarrollo o conductuales en la descendencia, incluyendo antipsicóticos, ansiolíticos, antidepresivos, antiepilépticos, medicación para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y fármacos hipnóticos/sedantes, obtenidos a partir de registros nacionales. Se calcularon razones de probabilidades (odds ratios) ajustadas y no ajustadas con intervalos de confianza del 95%. La asociación se mediante diversos análisis de sensibilidad, incluyendo análisis entre hermanos y análisis de mediación.

Resultados

En total, se incluyeron 57,964 (4.7%) niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida y 1,183,070 (95.3%) niños concebidos sin estas tecnologías. El análisis ajustado mostró una mayor probabilidad de prescripción de medicación para trastornos del neurodesarrollo o del comportamiento en los niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida (razón de probabilidades: 1.15; intervalo de confianza del 95%: 1.09–1.20) en comparación con los otros niños. La prescripción de antipsicóticos fue la asociación más común en los niños concebidos mediante inseminación intrauterina, mientras que los hipnóticos/sedantes estuvieron más asociados con tratamientos de fertilización in vitro e inyección intracitoplasmática de espermatozoides, y los antiepilépticos con los tratamientos clasificados como "otros". El peso al nacer mediaba parcialmente la asociación entre las tecnologías de reproducción asistida y reducía la probabilidad de uso de medicación para trastornos del neurodesarrollo o del comportamiento en estos niños. El análisis entre hermanos no mostró un mayor riesgo en el primer hijo concebido sin tecnologías de reproducción asistida en comparación con el segundo hijo concebido con estas tecnologías, y viceversa.

Conclusión

Sobre la base del pequeño efecto observado, de la posible mayor atención de los padres de niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida, del efecto de mediación demostrado del peso al nacer y del parto prematuro en la asociación observada, así como de la ausencia de efecto en el análisis dentro de la misma madre, encontramos poca evidencia de un mayor riesgo de trastornos del neurodesarrollo o del comportamiento en niños concebidos mediante tecnologías de reproducción asistida.

求助全文

通过发布文献求助，成功后即可免费获取论文全文。去求助

来源期刊

Fertility and sterility 医学-妇产科学

CiteScore

11.30

自引率

6.00%

发文量

1446

审稿时长

31 days

期刊介绍： Fertility and Sterility® is an international journal for obstetricians, gynecologists, reproductive endocrinologists, urologists, basic scientists and others who treat and investigate problems of infertility and human reproductive disorders. The journal publishes juried original scientific articles in clinical and laboratory research relevant to reproductive endocrinology, urology, andrology, physiology, immunology, genetics, contraception, and menopause. Fertility and Sterility® encourages and supports meaningful basic and clinical research, and facilitates and promotes excellence in professional education, in the field of reproductive medicine.